糖尿病微血管并发症DKD肾病ppt课件.pptVIP

基因背景 致病基因 易感基因 ACE基因DD型和GLUT1基因XBa-I（-）等位基因与中国人糖尿病肾病的发生明显相关 不同基因背景导致的钠-锂反转运体活性异常与糖尿病肾病的发生有关 糖代谢异常 多元醇（山梨醇）代谢通路的激活 蛋白激酶C（PKC） 糖基化终末产物（AGEs） 葡萄糖转运蛋白（GLUT1） 高血糖 细胞外液 血浆和系膜蛋白糖基化 膜选择性 肾血流量 增生 水份(细胞间液) 基底膜增厚 微量白蛋白尿 超滤过 肾脏超负荷 血流动力学改变 全身高血压影响 肾内血流动力学改变 细胞因子的作用（1） 肾小球血流动力学 胰岛素样生长因子（IGF-1）、血 小板来源生长因子（PDGF） 细胞肥大 转化生长因子（TGF-β）、IGF-1 细胞外基质代谢 TGF-β、IGF-1、PDGF 细胞因子的作用（2） 细胞增殖 PDGF、成纤维细胞生长因子（FGF） 胰岛素信号传递 肿瘤坏死因子（TNF-α）、IGF-1 细胞凋亡 TNF-α、TGF-β1 TGF-β1为细胞因子网络中的核心因子 促使肾脏细胞肥大； 增加系膜细胞胞外基质产生； 增加基质降解酶抑制物活性、抑制基质降解酶合成而减少细胞外基质的降解 TGF-β 上皮细胞凋亡 上皮细胞向系膜细胞移形 足突细胞凋亡 肾小管退变 成纤维细胞活化 系膜细胞活化 内皮细胞凋亡 足突细胞缺失 肾小管萎缩 内皮细胞存活↓ 间质基质↑ 系膜基质↑ 内皮细胞存活↓ 肾小球毛细血管丛粘连 小管周围毛细血管丧失 肾小球毛细血管丧失 小管间质纤维化 肾单位丧失 肾小球硬化 肾单位进行性丧失过程中TGF-β介导的特异性细胞病理机制 糖尿病肾病概论 糖尿病肾病的防治 糖尿病肾病的胰岛素治疗 控制高血糖 治疗高血压 控制高血脂 饮食疗法 减少蛋白尿 肾脏替代治疗 DN的防治措施 控制高血糖 空腹血糖应＜6.1mmol/L（110mg/dl） 餐后血糖应＜8.0mmol/L（144mg/dl） 糖化血红蛋白应＜6.2% 从糖尿病发生起即应认真控制血糖靶目标值如下： 控制高血压 1型糖尿病患者的高血压多系潜在的糖尿病肾病所致，通常在出现微量白蛋白尿后开始逐渐升高； 2型糖尿病中约1/3患者在糖尿病诊断之时已有高血压，可能与糖尿病肾病、原发性高血压、或其他继发性因素如肾血管疾患等有关 问 题 糖尿病肾病患者血压控制在 控制在120/80mmHg 控制在130/80mmHg 控制在140/90mmHg 控制在125/75mmHg 1型糖尿病 收缩压＞140mmHg，肾功能下降速度为每年6% 收缩压＜140mmHg，肾功能下降速度为每年1% 2型糖尿病 收缩压＞140mmHg，肾功能下降速度为每年13.5% 收缩压＜140mmHg，肾功能下降速度为每年1% 从高血压出现即应认真进行降压治疗 靶目标值如下： 无肾损害时 控制达130/80 mmHg 有肾损害时 控制达125/75 mmHg 2008ADA指南糖尿病肾病治疗建议 除妊娠期间，ACEI或ARBs应该用于治疗微量和大量白蛋白 尽管尚无ACEI和ARBs二者直接合理的比较，已经有临床试验支持下属观点： 对于T1DM伴有高血压和任何程度白蛋白尿患者，ACEI显示能够延缓肾病的进展。 对于T2DM伴有高血压、微量白蛋白尿的患者， ACEI和ARBs均显示能够延缓向大量白蛋白进展。 对于T2DM伴有高血压、大量白蛋白尿和肾功能不全（血肌酐1.5mg/dl）的患者， ARBs显示能够延缓肾病的进展。 如果ACEI和ARBs有任何一种不能耐受，则应该用另一种替代 控制高血脂也是防治DN的重要措施 靶目标值如下： TC HDL-C TG LDL-C 理想 4.5 1.1 1.5 2.5 尚可 ≥4.5 1.1～0.9 2.2 2.5～4.5 差 ≥6.0 0.9 ≥2.2 4.5 * 单位：mmol/L 控制高血脂 高脂血治疗措施 ——治疗高脂血症需药疗配合食疗 高胆固醇血症为主者 选用羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 高甘油三脂血症为主者 选用纤维酸衍生物 饮食治疗 糖尿病肾病患者应进低蛋白饮食 低蛋白饮食实施方案： 肾功能正常 0.8～1.0g/kg/d CCr＞25ml/min 0.6g/kg/d CCr＜25ml/min 0.3g/kg/d + 开同 ——热量均