干燥综合征的若干问题ppt课件.pptVIP

原发性干燥综合症（PSS）的若干问题;历史回顾;原发性干燥综合征的发病机制;腺体分泌的神经—内分泌途径;PSS的发生过程;穿孔素和粒酶表达上调，破坏导管细胞 CD4+T细胞表面Fas和上皮细胞表面Fas配体表达上调，导致上皮细胞凋亡增加 T细胞分泌Bcl-2 、Bcl-X增加，阻止自身凋亡 B细胞克隆性扩增，核型转位（t14:18）风险增大，形成非霍奇金淋巴瘤风险增大 由于T、B细胞，上皮细胞活化；IL-1、IL6、TNF-a释放，介导急性时相反应蛋白（ESR、CRP）增加;PSS的病理特征;PSS腺体外临床表现 ;呼吸系统：继发于上、下呼吸道干燥伴有粘液缺失的慢性支气管炎；淋巴细胞性间质性肺炎；假性淋巴瘤；淋巴瘤；胸腔积液和肺动脉高压。 胃肠道：继发于干燥的吞咽困难；萎缩性胃炎；胆汁性肝硬化或硬化性胆管炎 皮肤粘膜病变：口腔和阴道的念珠菌感染；高球蛋白血症性紫癜；雷诺现象，血管炎。;内分泌、神经和肌肉：甲状腺炎；累及手、足的周围神经病变；多发性单神经炎；炎性肌病 血液系统：全血细胞减少；淋巴结病；淋巴瘤和骨髓瘤 肾脏：小管－间质性肾炎；肾小球肾炎（缺乏抗ds-DNA抗体）；淀粉样变性；肾动脉血管炎；由于主动脉旁淋巴结肿大导致的梗阻性肾病。;PSS中枢神经系统改变;脑脊液：淋巴细胞数升高，脑脊液IgG与血清IgG比值升高。 MRI： T2像多发性高密度影（提示栓塞、缺血或脱髓鞘改变），局灶性损害表现明显，弥漫型损害多无此改变。 PSS中枢损害与狼疮脑病鉴别：PSS脑脊液中多出现大量单核样B淋巴细胞。 PSS中枢损害与MS鉴别：MRI、脑脊液等多不能区分，主要依靠病史和原发病鉴别。;PSS的诊断考虑;ANA+口眼干燥=SS？;抗SSA、SSB抗体阳性=SS？;SS鉴别的经验和教训;PSS分类标准（EEC-2005）;PSS 与SLE继发SS的差异;关节痛（炎），WBC、PLT减少，ANA阳性，抗SSA抗体阳性，间质性肺炎，尿常规：蛋白+，定量0.3g/24h;PSS与SLE继发SS的鉴别;SLE肺部损害多为胸腔积液，间质性肺炎；而伴有肺大泡的间质性肺炎多见于PSS SLE常见溶血性贫血，PSS可见淋巴瘤 肾小球肾炎常见于SLE，而SS则多为间质性肾炎（肾小管酸中毒、低钾） 小涎腺病理，PSS为CD4+T淋巴细胞灶性增生，而SLE为淋巴细胞散在分布;免疫病理学差异;发生学差异/相同点;SLE与PSS关系;提出PSS名称的目的？;PSS的治疗;PSS治疗原则;非内脏累及治疗 水杨酸制剂 NSAID：用于关节炎，对改善唾液和泪液分泌作用不大，栓剂适用于吞咽困难的患者 HCQ：6~8mg/kg/d，适用于关节炎、肌炎、淋巴结肿大的患者，可以降低ESR和球蛋白，每半年进行眼科检查 阿的平：用于认知障碍的患者，排除G6PD缺乏;眼干治疗;口干治疗;内脏累及治疗（肺，肾，心，脑，外周神经系统） 皮质激素：类似于SLE MTX：有助于控制病情，减量皮质激素 LEF，TNF单抗：有争议 CsA：改善病情，注意间质性肾炎的副作用 中枢病变：大剂量激素，CTX，血浆置换，大剂量静注丙种球蛋白。;替代治疗 人工泪液 口胶，人工唾液，匹罗卡品 第二代人工泪液、唾液开发上市（含黏液蛋白、金属蛋白酶的成分）;谢谢