肿瘤血管形成ppt课件.pptVIP

肿瘤血管形成 南通大学基础医学院 陈 莉 ; 肿瘤血管形成(angiogenesis) 是指肿瘤细胞诱导的微血管生长以及肿瘤中血液循环建立的过程。 肿瘤血管形成是肿瘤发生、生长和浸润与转移的重要条件。随着对肿瘤发生机制研究的不断深入,肿瘤血管形成在肿瘤发展中的重要地位及抗血管生成治疗肿瘤的作用成为肿瘤治疗的一个全新的领域。血管生成抑制剂有可能成为抗肿瘤的主要药物，并为最终治愈肿瘤提供有效手段。 ;第一节 肿瘤血管形成过程及特点 ? 血管发生 胚胎发育形成原始血管结构 出芽方式继续增生分化出新生血管 血管形成 血管生成 Cap基底膜降解,EC迁移、增殖、 形成管状结构，基底膜及血流贯通 病理的血管形成，特别是肿瘤条件下的血管形成呈持续、失控性的过程。; 血管形成 （1）原血管基底膜的酶解；（2）内皮细胞的迁移； （3）内皮细胞的增殖；（4）新生毛细血管的成熟器官化构建。 ;;肿瘤无血管形成的支持就不能进一步增长 血管前期 肿瘤生长休眠期， 直径1～2mm 血管期 瘤体积增大,浸润、转移 有诱导血管形成的能力。 肿瘤血管形成这一过程既受机体神经内分泌因素影响，又受肿瘤细胞和肿瘤基质细胞表达的生长因子调控。;;一、肿瘤血管形成的特征 ;⑵ 不成熟性：不规则、窦状壁薄、BM膜厚薄不一、断裂、碎片或缺乏。内皮细胞超微结构中管样小体明显增多，细胞之间连接松散。部分毛细血管壁缺乏内皮细胞。很少进化为成熟的小动脉或小静脉，不具收缩功能，不受神经体液调节。对正常血管有活性的物质对该血管不起作用(乙酰胆碱、血管紧张素Ⅱ、温度）。 ;;⑶血管异常生长 肿瘤不同区域的血管有不同的形态， 反映了肿瘤生长不同时间内微血管变化状态 与癌细胞生长、增殖不均匀有关。 新生的Cap从肿瘤外围长入肿瘤中，并相互吻合形成 外围血管网，再进一步分支进入肿瘤深部； 新生的Cap???直接进入肿瘤中央，呈树状向外分支， 肿瘤细胞分裂增殖直接形成肿瘤血管，随肿瘤长大血 管不断地向外延伸，并与外围Cap网相连。 一般认为外周血管丰富时，中央血管少，而中央血管丰富时，外围血管则少。 血管丰富区——热点;新生的Cap从肿瘤外围长入肿瘤中;新生的Cap网直接进入肿瘤中央，呈树状向外分支;⑷ 在肿瘤血管形成前期与机体内原先的血管采取了共生方式，而不是相互抵抗破坏,因而没有引起中央坏死，血管外周也没有血管生成。 ⑸ 肿瘤中血供与血流速度不同 肿瘤中有细胞丰富区、边缘区、半坏死区和坏死区，各区血供不尽相同，半坏死区与坏死区血流明显减少减慢，非坏死区血流速度可以快于正常组织。大肿瘤血流速度的均值低于小肿瘤，在大肿瘤内血管内皮细胞的营养供给少，肿瘤中实际增加的效应血管管径小，血流慢，营养耗尽。 ;⑹癌细胞更新速度快于内皮细胞发生乏氧性坏死 在肿瘤周围内皮细胞增生指数为2.2％，肿瘤细胞增生指数为7.3％。同样小鼠瘤细胞22小时更新一代，血管内皮细胞的增殖是50小时更新一代。 用显微分光光度计研究肿瘤血流的质与量，其中红细胞常出现完全性脱氧，瘤内约10～40％仅为内皮细胞所构成的血管，无相应的营养血流，氧利用率很低。 癌细胞增生、癌内缺乏淋巴管网，瘤体间流体静脉压升高、压迫小血管，使瘤内血流量仅为正常的1 ～10％ 瘤细胞无氧酵解产生大量H+，使肿瘤中存在着不同程度的低营养、低PH值、低氧的三低细胞群。 肿瘤微循环较肿瘤生长表现出低效和相对不足，肿瘤组织特别是中心部位常常因为缺血、缺氧而坏死。 ;⑺ 较大的癌块中间动、静脉分支吻合可形成血管湖，这些统称为肿瘤相关性血管病变。 ⑻ 血管内皮细胞的异质性是其突出的生物学特性，主要表现在内皮细胞的结构、功能、抗原成分或/与代谢特点上。在某些器官的肿瘤组织中，其血管内皮细胞仍保留着该器官的抗原性（如脑、卵巢、肺癌的血管内皮细胞具有这些肿瘤细胞表达的抗原），说明内皮细胞表面抗原来源的部位可能在肿瘤转移时的选择性粘附、体液因