气道粘液高分泌的诊治ppt课件.ppt

气道粘液高分泌的诊治;;;年轻人慢性气道高分泌（CMH）的流行病学;气道及气道分泌的概念;Fujisawa T, et al. Am J Respir Cell Mol Biol, 2011;45:246-252;纤毛和气道表面液体对MCC清除吸入的环境刺激物起主要作用；ALJC调控细胞旁通透性，并防止环境因子对细胞旁的侵蚀。Serous cell：浆细胞;影响MCC清除功能的生理因素;气道粘膜结构（以中央气道示例）;正常气管平滑肌张力由胆碱能控制 -人类肺几乎全部的传出自主神经纤维均起源于迷走神经背核的 副交感神经的分支 -迷走神经的节后纤维走行至气道平滑肌、粘膜下腺体、纤毛上皮 细胞（中心气道） -节后纤维末梢释放Ach，使平滑肌收缩、粘液分泌增加、纤毛摆 动加速 交感神经对小气道功能有作用;人气道分泌细胞的神经支配;一项基于普通人群的大规模研究显示： 气道黏液高分泌发生率高达12%;上图：??液在健康气道上皮上形成双层，由表面活性物质（虚线）分为凝胶和溶胶层。由杯状细胞和粘膜下腺分泌的粘蛋白在粘液上赋予粘弹性，这有助于吸入颗粒和刺激物的粘膜纤毛清除。粘液水化由盐（以及水）通过上皮的通量调节。腺体也分泌水。从气管支气管微血管渗出的血浆蛋白浸泡粘膜下层并有助于粘液的形成。上述过程处于神经和调节介质的控制之下。 下图：气道炎症（哮喘，慢性阻塞性肺病[COPD]和可能的囊性纤维化[CF]）诱导与粘液分泌过多表型相关的变化，包括血浆渗出增加（在哮喘中比COPD或CF更显着），杯状细胞增生（通过从基底细胞分化），和相关增加的粘液的合成和分泌，和粘膜下腺肥大（伴随增加的粘液产生），导致增加的腔粘液（和气道阻塞）。;20~40%的哮喘患者存在慢性气道黏液高分泌;;伴气道粘液高分泌的常见呼吸道疾病;Kasper DL(ed), et al. Harrison’s Principles of Internal Medicine, 19th ed, McGraw Hill Education, New York, 2015;1673;儿童哮喘的AMH 粘液栓（MP）堵塞了小支气管的大部分管腔，杯状细胞（箭头示）增多。E：上皮细胞;粘液栓：逐渐演变为小叶不张及肺不张;病毒感染与气道高分泌;;;杨康康,董琳,丁洁. Thl7及IL-17在呼吸道合胞病毒感染气道黏液高分泌的 作用研究进展.国际呼吸杂志.2016年7月第36卷第14;RSV导致纤毛细胞的破坏;RSV诱导的粘液分泌增强和杯状细胞增生/化生;鼻病毒（RhV）诱导AMH;黏蛋白是一种糖蛋白，是气道黏液中的主要成分;气道粘液蛋白Alcian蓝/高碘酸希夫染色的代表性显微照片。与盐水对照（A）相比，Mp感染（B）在感染后第3天增加气道上皮粘蛋白（箭头）。原始放大率，×400;在不存在（A）或存在（B）Mp的情况下孵育48小时的A549细胞中的粘蛋白MUC5AC蛋白免疫染色的代表性显微照片。原始放大率，×400;PA Sup以剂量依赖性方式增加MUC5AC蛋白生产;在NCI-H292细胞中铜绿假单胞菌培养物上清液（PA Sup）和选择性表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂对MUC5AC信使核糖核酸（mRNA）表达的影响;PA CXR示右上肺薄雾状阴影;儿童塑形支气管炎：古老、罕见、相当严重的AMH疾病;儿童复发性及慢性支气管炎：常伴AMH;;;吸烟、感染、氧化应激 等致病因素;rs6577641与CMH相关性; ;;特征;;不同气道疾病时气道粘液分泌;哮喘时气道炎症主要由嗜酸粒细胞和Th2淋巴细胞引起 细胞腔粘液（luminal mucus）增多 MUC5AC和MUC5B粘蛋白含量增加，MUC2粘蛋白较少 上皮受损导致纤毛细胞脱落，杯状细胞明显增生，粘膜下腺体肥厚，但黏液/浆液细胞比例无明显增加，并有血浆渗出;哮喘与COPD相关AMH的特点比较;;Henke MO, Ratjen F. Paediatr Respir Rev, 2007;8:24-29;CMH与支扩患者气道炎症及损伤程度密切相关;气道黏液高分泌;CASA-Q评分越低CMH越严重;文富强. 中华结核和呼吸杂志. 2015;38(10):1-7. ;;一般观点，GCS可抑制气道小血管的血浆渗出、抑制杯状细胞增生及MUC基因表达 但------;气道粘液高分泌的治疗选择;调节气道高分泌药物的作用点;黏液溶解剂;不同国家药典列出的粘液溶解剂;气道上皮内胆碱能信号途径; 在ACh可能引起反向作用的情况下，取决于涉及的受体亚型，该术语以绿色和红色写出。;亚 型;;