氨基糖苷类四环素类和氯霉素ppt课件.pptVIP

复习;第36章 氨基糖苷类抗生素; ;化学结构 体内过程 抗菌机理 抗菌谱 耐药机制 不良反应;（一）化学结构 ;1. 吸收：有机强碱，口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒；全身感染需注射给药。 2. 分布：穿透力弱，主要分布于细胞外液； 在耳淋巴液和肾皮质中浓度高； 可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障。 3. 消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。 尿药浓度高，有利于治疗尿路感染。 ;抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止） —— 静止期杀菌药 1. 起始阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，抑制70S亚基始动复合物的形成； 2. 延伸阶段：造成核蛋白体A位歪曲，mRNA错译，合成无功能蛋白质，阻止移位； 3. 终止阶段：阻止终止密码子与A位结合，使合成的肽链不能释放，并阻止70S亚基的解离。 增加细菌细胞膜通透性 ;;与β-内酰胺类抗生素合用有协同作用。与 杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关。 仅对需氧杆菌有效，对厌氧菌无效。 抗生素后效应长，持续时间与浓度成正比。 有初次接触效应。 碱性环境中抗菌活性增强。;（四）抗菌谱;1. 产生钝化酶 磷酸化酶、核苷转移酶、乙酰化酶 2. 细胞膜通透性改变 外膜孔蛋白的表达或结构发生改变，降低了细胞 外膜对氨基糖苷类的通透性 3. 靶位改变 细菌核糖体30S亚基结构改变，形成一个不能结合氨基糖苷类（链霉素特有）的靶蛋白;基本结构;1. 耳毒性：最严重 原因：药物阻碍毛细胞糖代谢和能量利用，使细胞膜Na+-K+-ATP酶功能障碍，毛细胞受损 表现：损害第8对脑神经，包括： 前庭神经损害：眩晕、 头昏、恶心、呕吐； 耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低 、甚至永久性耳聋 ;;耳毒性药物有很多：氨基糖苷类抗生素，万古霉素、高效利尿剂、化疗药、抗疟药等等。通常耳毒性药物难以通过完整的皮肤和黏膜吸收，因此中毒途径多经由注射给药引起，经血液循环到达内耳，导致耳聋和/或眩晕。其中对听力损害最严重的要以氨基糖苷类抗生素为首，据国内统计，占聋哑患者总数的59.5%。其中，主要的人群是儿童。 现代研究还证明，对耳毒性药物敏感的人群是有家族遗传倾向的，因此，这类患者的子女使用耳毒性药物也应引起足够的重视。 ;防治： ?询问早期症状（眩晕、耳鸣），监测听力；有一定的家族易感倾向，有家族史者慎用。 ?老人和儿童用药要特别谨慎，孕妇避免使用。 ? 避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇；H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。 ; 2、肾毒性 机制：经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害肾小管、尤其是近曲小管上皮细胞。 表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等； 预防：避免与肾毒性的药物合用， 如第一代头孢菌素、万古霉素、多粘菌素等； 定期检查肾功，尿量240ml/8h停药； 监测血药浓度，调整给药方案。 ; 3. 神经肌肉接头的阻滞作用：麻木反应 与给药剂量和给药途径有关 可能机制：阻滞Ca2+引发的乙酰胆碱的释放，阻断神经-肌肉接头处传递。 表现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭 防治： 静脉给药不宜剂量过大和速度过快； 避免与肌松药、全麻药合用； 肾功能减退、血钙过低、重症肌无力患者慎用； 一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。; 4、变态反应（以链霉素多见） 表现：嗜酸性粒细胞↑、皮疹、药疹、发热；偶见过敏性休克。注意：过敏性休克发生率低，但死亡率高 防治 ：（1）皮试 （2）葡萄糖酸钙（首选） + 肾上腺素;5. 其他 表现：注射后出现口周、面部、指端麻木感 防治：一般不须停药，也不须处理可自行消失; 链霉素 streptomycin 庆大霉素 gentamicin 妥布霉素 tobramycin 阿米卡星 amikacin;抗生素之父;第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，第一个抗结核药。 现已少用！ 1. 临床应用：（1）兔热病、鼠疫 （2）细菌性心内膜炎：+ 青霉素 （3）布鲁菌病：+ 四环素 （4）结核病：+ 其他抗结核药