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ACEI 在糖尿病肾病中的应用;世界各国糖尿病患病率预测;欧洲：糖尿病致ESRD的发病率;内 容;内 容;糖尿病肾病病理改变(1);糖尿病肾病病理改变(2);糖尿病肾病病理改变(3);糖尿病肾病病理改变(3);糖尿病肾病发病机制（1）;High glucose-induced tissue injury;ECM降解;MMP2;PAI-1;ACEI;Valentino VA et al. Arch Intern Med 1991;151:2367-2372.;ACEI的其他作用： 1. 改善肾小球滤过膜选择通透性 AⅡ能改变肾小球滤过膜孔径屏障，增加大孔物质通透性。 ACEI 阻断了AⅡ生成，故能减少尿蛋白、尤其大分子蛋白 滤过 2. 减少肾小球内细胞外基质(ECM）蓄积 AⅡ刺激肾小球系膜细胞增生 ECM产生过多 AⅡ刺激纤溶酶原激活剂抑制物（PAI）生成 　　 纤溶酶原激活剂tPA被抑制 纤溶酶及基质金属蛋白酶（MMP）产生减少 ECM降解减少 　 ACEI阻断了AⅡ的上述作用，减少ECM蓄积 ;;肾小球毛细血管高压;高血压;蛋白尿与 糖尿病肾病;Schmitz A, Vaeth M. Diab Med 1988;5:126-134.; 2型糖尿病中高血压/蛋白尿与死亡率关系;蛋白尿和高血压是导致糖尿病肾病肾功能恶化的主要危险因子，与患者死亡率密切相关。 PARADE(Proteinuria,Albuminuria,Risk Assessment,Detection,Elimination) 报告认为: 降压药物应同时具备降血压和减少蛋白尿的双重功效;常用降压药对尿微量白蛋白的降低作用比较*;5;糖尿病肾病/蛋白尿治疗指南一览;内 容;糖尿病肾病患者血压控制的目标？;降压剂量;ACEI类用于保护肾脏的剂量;相关的临床研究一览;UKPDS重要发现：严格控制血压与非严格控制血压对2型糖尿病的影响;UKPDS：严格降压比强化降糖的意义更大;MDRD研究：严格降压( ? 125/75mmHg) 进一步延缓肾病进展;MDRD研究;糖尿病肾病/蛋白尿治疗指南一览;糖尿病合并高血压的治疗;糖尿病肾病患者蛋白尿控制的目标？;;内 容;严格降压安全吗？;;单药治疗一般不能达到强化降压的目标 在糖尿病和/或肾功能不全患者的降压方案中 应首选 ACE抑制剂，并在此基础上联合其它 降压药物 ;ACEI引起高钾血症？;血肌酐＞133?mol/L (＞1.5mg/dL);ACEI治疗出现高血钾的危险性:总体趋势; ACEI治疗出现高血钾的几个因素;;长期应用ACEI引起的治疗开始时??持续存在的 肾小球滤过率(GFR)下降是可逆的;256(2.9) 239(2.7) 221(2.5) 203(2.3) 186(2.1) 168(1.9) 150(1.7) 133(1.5) 115(1.3) 97(1.1) 80(0.9) 62(0.7);阻断RAS出现Scr急性升高时需要考虑的因素; 肾功能不全时怎样使用ACEI？;CRF患者应用ACEI的策略;终末期肾病能否应用ACEI;The current practice of avoiding ACE inhibitors in severe renal failure, to prevent further renal impairment and hyperkalaemia, is no longer justified. (Ruggenenti P, Lancet 1999,354:359) 严重肾衰患者应避免使用ACE抑制剂以防止进一步肾损害和高钾血症的作法已不再是正确的。;;;DN患者ACEI的应用策略: ;总 结;谢谢！;ARB的作用机制;Effects of AT1-receptor blockade on vascular tone and cell growth under consideration of the additional effects of the AT2-receptor; ACEI与ARB比较;氯沙坦对2型DM和肾病患者肾功能和心功能的保护作用;;结 论;PRIME2型糖尿病肾病病程;;;;;;结 论