从普通肝素到磺达肝癸钠肝素类抗凝药物研发历程课件.ppt

从普通肝素到磺达肝癸钠 ——肝素类抗凝药物研发历程;;正常内皮细胞有强烈抑血作用; 内皮损伤诱发血栓形成示意图;典型血管的剪切率;动 脉 血 栓 形 成;静脉系统血栓形成 ; 血栓的类型;普通肝素的发现;肝素的制备;肝素的首次临床应用;肝素作用机制的研究历程;XIa;只有部分肝素分子能与AT结合(30-50%);切碎普通肝素;不同长度肝素分子的抗Xa 与 抗IIa 活性;肝素作用机制的研究历程;低分子肝素的制备方法;普通肝素、低分子肝素 抗Xa 与 抗IIa 活性;肝素作用机制的研究历程;特殊的戊糖序列是肝素与AT的结合位点;人工合成了肝素分子特殊的戊糖序列;人工改建的戊糖序列 -- 磺达肝癸钠;肝素、磺达肝癸钠抗Xa 与 抗IIa 活性;肝素 － 低分子肝素 －磺达肝癸钠;肝素诱导的血小板减少症(HIT)的作用机理;肝素 － 低分子肝素 －磺达肝癸钠;Lormeau Herault. Thromb Haemost 1995;74:1474–7;肝素 － 低分子肝素 －磺达肝癸钠;磺达肝癸钠的临床循证过程;Ephesus试验 N = 1817;磺达肝癸钠显著减少骨科大手术后DVT/PE的发生;磺达肝癸钠的临床下循证过程;;主要疗效终点 ;MATISSE DVT2;;磺达肝癸钠临床循证过程;NSTE ACS患者，胸部不适24h;死亡/心梗/顽固性缺血：第9天;严重出血：第9天;出血发生率：第9天;严重出血：第30天;死亡：第30天;6个月时的死亡;死亡或心梗：6个月;OASIS 5研究显示9天时出血率较低能够转化为长期死亡率下降;研究期间接受PCI手术并发症;OASIS 8;OASIS-5 结 论;12,000 STEMI 患者 症状出现12 h 以内 入选: ST ? ? 2 mm 胸前导联 或 ? 1 mm 肢体导联 排除: 抗凝禁忌, INR1.8, 妊娠, ICH12 mo.;主要疗效终点：30天死亡/MI;试验结束时死亡/再梗(3-6个月);30天严重出血事件;预设的亚组分析：30天死亡和再梗;OASIS 6 结论:;总 结;谢谢