秋药理08课件.ppt

A型 1、阿托品不用于： A、心动过缓 B、盗汗 C、虹膜睫状体炎 D、青光眼 E、有机磷酸酯中毒;⑵肾上腺素受体分布及效应;②?受体;M受体五大效应： 　　心脏抑制，三减 　　腺体分泌 　　缩瞳 　　血管扩张 　　平滑肌收缩;第八章 肾上腺素受体激动药;主要作用;一、构效关系;儿茶酚胺类药物：外周作用强、中枢中用弱，作用时间短； 非儿茶酚胺类药物： (1) 苯环上去掉一个羟基，外周作用减弱，作用时间延长（间羟胺、去氧肾上腺素） (2) 苯环上去掉二个羟基，中枢作用增强（麻黄碱） 烷胺侧链α位上有甲基，可以防止药物被MAO氧化，作用时间延长，并且很容易被突出前膜摄取，发挥促进释放的作用（间羟胺、麻黄碱） 侧链末端氨基上的氢原子被取代，则药物对肾上腺素受体亚型的选择性发生改变，取代基团越大，α作用越小，β作用增强。 胺基上的氢被不同基团取代后，药物对?、?受体选择性产生改变。 ;二、分 类; ?受体激动药 去甲肾上腺素(noradrenaline,NA) 药用的去甲肾上腺素是人工合成品，化学性质不稳定，见光、遇热易分解，在中性尤其在碱性溶液中迅速氧化变色而失效，在酸性溶液中较稳定。通常用其重酒石酸盐。 [体内过程] 口服无效： (1)使胃粘膜血管收缩； (2)被碱性肠液破坏 sc、im：（1）造成注射部位局部血管收缩，吸收缓慢；（2）易造成组织坏死，所以不用； iv：作用维持时间短，仅数分钟，可用，但临床上一般进行静脉滴注，以维持有效浓度。;[药理作用] 作用机制： 对?受体具有强大的激动作用，对α1-R，α2-R无明显选择性 对?1受体激动作用较弱 对?2受体无作用 激动突触前膜?2受体，负反馈抑制NA的释放。 主要表现为对心血管系统的药理作用。 ;1.血管 ↑血管?1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。 血管收缩强度顺序是： 皮肤、粘膜血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管 全身血管广泛收缩，外周阻力升高↑，舒张压↑ 冠脉扩张，冠脉血流增加. BP↓ （1）NA兴奋心脏，产生大量心脏代谢产物（肌苷等），可扩张血管； （2）被动扩张（心力↑，提高了冠脉灌注压）。;2.心脏 ↑心脏?1受体，心肌力↑，心率↑，传导↑，心CO↑，自律性↑，心肌耗氧↑ 。 整体情况下: BP↑，心脏射血阻力↑，反射性地引起HR↓，心CO下降。 大剂量可引起心率失常。 3.血压 小剂量↑ 心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。 大剂量血管强烈收缩，阻力升高,收缩压和舒张压升高，脉压差变小。 组织血流灌注减少。;压力感受器;[临床应用] 1.休克 短时间、小剂量NA 休克的关键是微循环血流灌注不足和有效血容量下降，故其治疗关键是改善微循环和补充血容量。去甲肾上腺素的应用仅是暂时措施。 2.药物中毒性低血压 如氯丙嗪引起的体位性低血压。 3.上消化道出血 胃、食道小血管破裂出血，可口服稀释的NA,收缩粘膜血管，达到止血的目的。 ;[不良反应] 1.局部组织缺血坏死 2.急性肾功能衰竭 [禁忌症 ] 高血压、动脉硬化、器质性心脏病及少尿、无尿、严重微循环障碍。 ;间羟胺 (metaraminol;阿拉明,aramine) 为人工合成品，化学性质稳定，不易被MAO代谢，作用持久。 和NA一样，在临床上用为缩血管的升压药。 作用机制： 1．主要作用与α1-R, 对β1-R有较弱作用； 2．通过置换反应，促使囊泡释放NA。;优点： 1．激动β1-R作用较NA弱，较少引起心律失常； 2．不易被MAO破坏，作用维持时间长，升压作用可靠； 3．激动α1-R缩血管作用较NA弱，较少引起尿少、尿闭； 4．可以im, 使用方便（不会引起局部组织坏死）。 缺点： 1．快速耐受 ，不易被MAO破坏，短时间连续使用，促使囊泡中NA排空，造成效应逐渐下降； 2．最大效应（Emax）出现较NA慢。;去氧肾上腺素 (苯氧肾上腺素，新福林) (Phenylephrine,neosynephrine) 甲氧明(methoxamine) 作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。 肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。 去氧肾上腺素还能兴奋瞳孔扩大肌，使瞳孔扩大，作用较阿托品弱，持续时间短，一般不引起眼内压升高和调节麻痹，在眼底检查时作为快速短效的扩瞳药。 ;?、?受体激动药;[体内过程] AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。 皮下注射吸