天然药物化学绪论和糖课件.pptVIP

《规范》及指导原则适用于食品药品监管部门对第三类医疗器械批发/零售经营企业经营许可（含变更和延续）的现场核查，第二类医疗器械批发/零售经营企业经营备案后的现场核查，以及医疗器械经营企业的各类监督检查 什么是天然药物 天然药物是指来源于植物、动物和微生物的药物 粗品：如中药饮片、动物器官、微生物发酵物 提取物：如中药浸膏 一定纯度的化合物：吗啡、青霉素、紫杉醇等 多数天然药物目前仍以粗品或提取物为主，化学组成十分复杂。一旦纯化为化合物往往不再从天然来源获得，而是通过化学合成、半合成的方法制备 天然药物化学涉及的内容 天然药物化学涉及的内容主要是“化学”，其内容和方法其实与天然产物化学（Chemistry of Natural Products）有关。天然药物化学涉及的主要内容包括： ① 化学成分的提取 ② 化学成分的分离 ③ 化学成分的纯化 ④ 化学成分的结构测定 ⑤ 化学成分的活性研究 天然药物化学的研究方法 ① 分离纯化技术 a．溶剂萃取 b．各种层析技术（LC、TLC、HPLC、GC） c．其它分离技术（电泳、电渗析、超滤、超临界萃取） d. 结晶技术（如蛋白质结晶培养） ② 化学结构测定 a. 波谱技术（UV、IR、NMR、MS、ORD、CD） b. 化学反应 ③ 活性测试方法 根据试验活性的要求，选择合适的药理模型。由于天然化学成分大多含量很低，得到很困难，一般首先选择灵敏、选择性高的活性测试方法，如酶、受体、细胞等试验 ④ 有机合成技术 1. 提取方法 从生物材料中把化学成分提取出来，可采用溶剂法、水蒸汽蒸馏法、超临界提取法、压榨法、升华法等，其中溶剂法是最常用的。 ① 常见溶剂的极性强弱顺序： 石油醚 溶剂汽油 四氯化碳 三氯乙烷 苯 二氯甲烷 氯仿 乙醚 乙酸乙酯 丙酮 乙醇 甲醇 乙腈 水 吡啶 乙酸 其中名称下加横杠的溶剂只在特殊情况才使用。 ② 溶剂提取条件控制： 温度、酸碱度、溶剂浓度、极性度、溶剂比率、含水量等 ③ 注意点： 有机溶剂的防爆、防毒 水和稀醇提取时的防霉、防糊化、防水解 甲醇、乙醇、丙酮的含水量控制 2.天然化合物的柱色谱分离 柱色谱 高效液相色谱法 硅胶或氧化铝色谱法 分配柱色谱法 大孔树脂柱色谱法 聚酰胺色谱法 凝胶色谱法 硅胶是酸性吸附剂，适用于中性或酸性成分的层析。同时硅胶也可吸附碱性化合物 层析用硅胶为一多孔性物质，分子中具有硅氧烷的交链结构，同时在颗粒表面又有很多硅醇基。 吸附剂： 硅胶 吸附剂：氧化铝 氧化铝带有碱性，对于分离一些碱性中草 药成分，如生物碱类的分离颇为理想。不宜用 于醛、酮、酸、内酯等类型的化合物分离。 聚酰胺吸附色谱法 聚酰胺（poliamide）吸附属于氢键吸附，是一种用途十分广泛的分离方法，极性物质与非极性物质均可适用，但特别适合分离酚类、醌类、黄酮类化合物。 大孔吸附树脂 吸附性：范德华引力或生成氢键的结果。 筛选原理：本身多孔性结构所决定。. 大孔吸附树脂是吸附性 和分子筛性原理相结合 的分离材料，根据吸附 力的不同及分子量的大 小，在大孔吸附脂上经 一定的溶剂洗脱而分开。 凝胶色谱法 利用分子筛分离物质的一种方法。样品混合 物中各个成分因分子大小各异，渗入至凝胶颗粒 内部的程度也不尽相同，故在经历一段时间流动 并达到动态平衡后，即按分子由大到小顺序先后 流出并得到分离。 紫 外 光 谱 红 外 光 谱 质 谱 核磁共振氢谱 核磁共振碳谱 波谱方法 3. 天然化合物结构鉴定 紫外光谱 概念: 紫外光谱是分子中某些价电子吸收了一定波长的电磁波，由低能级跃近到高能级而产生的一种光谱，也称之为电子光谱。 基本原理 目前使用的紫外光谱仪波长范围是200~800nm。其基本原理是用不同波长的近紫外光（200~400nm）依次照一定浓度的被测样品溶液时，就会发现部分波长的光被吸收。如果以波长λ为横坐标（单位nm），吸收度 （absorbance）A为纵坐标作图，即得到紫外光谱（ultra violet spectra，简称UV） 红外光谱 概念: 当样品受到频率连续变化的红外光照射时，分子吸收某些频率的辐射，并由其振动运动或转动运动引起偶极矩的净变化，产生的分子振动和转动能级从基态到激发态的跃迁，从而形成的分子吸收光谱称为红外光谱。又称为分子振动转动光谱。 用途： 特殊官能团的判定 羟基 3000-3500 cm-1 羰基 1600-1700 cm-1 苯环 质谱 质谱分析本是一种物理方法，其基本原理是使试样中各组分在离子源中发生电