对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析ppt课件_6.ppt

药物分析;本 章 主 要 内 容 ;麻醉药的作用;;1846年前的外科手术 ;麻醉药的发现;第一次公开麻醉手术;麻醉药的分类;Local Anesthetics;局部麻醉药作用机理; 局部麻醉药的结构;局麻药物的 化学结构;局部麻醉药分类;重点药物; 第一节 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的结构与性质 ;苯佐卡因;;二、酰苯胺类药物的基本结构与典型药物 本类药物均系苯胺的酰基衍生物，其结构共性是具有芳酰氨基，结构通式为：;;;对乙酰氨基酚（扑热息痛）;三、主要化学性质 1、芳伯氨基特性 ? 对氨基苯甲酸酯类：具有芳伯氨基（盐酸丁卡因除外） ?可显重氮化-偶合反应 ?与芳醛缩合 （芳伯氨基可和芳醛在酸性溶液中缩合为有色的希夫氏碱） ?易氧化变色（pH增大和温度升高以及紫外线、氧、金属离子加速氧化） ;? 酰苯胺类：具芳酰氨基，酸性条件下水解产物具芳伯氨基 ;2、酯键易水解特性： 水解速度受光、热或碱性条件的影响 3、弱碱性： ?脂烃胺侧链为叔胺氮原子（苯佐卡因除外），具有弱碱性 ?要采用非水溶液滴定法或亚硝酸钠滴定法测定含量 ?与生物碱沉淀剂发生沉淀反应 ;4、溶解性： ?具芳伯氨基，或同时具脂烃胺侧链，游离碱多为碱性油状物或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂 ?盐酸盐均为白色结晶或结晶性粉末，具有一定的熔点。在水和乙醇中易溶，难溶于乙醚、氯仿等有机溶剂 ?普鲁卡因盐酸盐水溶液加氢氧化钠或碳酸钠溶液，有油状的普鲁卡因析出;5、与重金属离子反应特性 酰苯胺类药物 ;6.吸收光谱特性：对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物分子结构中均含有苯环及相应的取代基与脂肪胺侧链，具有特征的紫外吸收光谱和红外光谱行为。 7. 其它特性：因结构中有 芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水，难溶于有机溶剂。;第二节、鉴别试验 一、重氮化-偶合反应 分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，均可发生此反应。;特例：盐酸丁卡因;苯佐卡因和盐酸普鲁卡因 【ChP（2010）】 [鉴别]本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ） 取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。;普鲁卡因;二、与金属离子反应 1、盐酸利多卡因的鉴别方法 1）与铜和钴的反应 分子结构中具有芳香胺和脂肪胺的盐酸利多卡因在碳酸钠试液中与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物，该有色物质溶入氯仿显黄色； 与氯化钴生成亮绿色细小钴盐沉淀。 鉴别方法（ChP）：取本品0.2g，加水20ml溶解后，取溶液20ml,加硫酸铜试液0.2ml与碳酸钠试液1ml，即显蓝紫色；加三氯甲烷2ml,振摇放置后，三氯甲烷层显黄色。在酸性溶液中与氯化钴试液反应，生成亮绿色细小钴盐沉淀。;;2） 与汞离子反应 ;2. 盐酸普鲁卡因胺的鉴别： 羟肟酸铁盐反应：基于普鲁卡因胺分子中的芳酰胺结构。 方法：取本品0.1g,加水5ml,加三氯化铁试液与浓过氧化氢试液各1滴，缓缓加热至沸，溶液显紫红色，随后变为暗棕色至棕黑色。;盐酸普鲁卡因胺;三、水解产物反应 1）、盐酸普鲁卡因的鉴别;具体的化学反应：;2）、苯左卡因的鉴别 取本品0.1g，加氢氧化钠试液5ml,煮沸，即有乙醇生成，加碘试液加热后，生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。;四、制备衍生物测定熔点 制备衍生物测熔点是国内外药典常用的鉴别方法之一。 1）硫氰酸盐衍生物的制备： 盐酸丁卡因的鉴别：取本品0.1g，加5%的醋酸钠溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸铵溶液1ml,即析出的白色晶体；滤过，结晶水用水洗涤，在80℃干燥后，熔点约为131℃.;2）三硝基苯酚衍生物的制备： 盐酸利多卡因和盐酸布比卡因 ;五、吸收光谱特征 1、紫外特征吸收光谱 ☆具有的苯环结构，具有紫外吸收光谱 ☆针对不同的药物、不同的溶剂、不同的浓度、它们的吸收波长不同，吸收系数也不同;六、红外吸收光谱法 盐酸普鲁卡因：ChP（2010） 盐酸普鲁卡因胺： 见书P244 ; 第三节 特殊杂质检查 1、盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 杂质来源：盐酸普鲁卡水解产生（对氨基苯甲酸）、脱羧、氧化。 ; ? ChP规定：盐酸普鲁卡因及其注射液、注射用盐酸普鲁卡因检查对氨基苯甲酸杂质 ? 限量：原料、注射用灭菌粉 0.5% 注射液 1.2% ? 检查方法