细菌耐药与合理用药课件.ppt

T cfu PAE 对照组 实验组 Fig PAE表示清除抗菌药物后，实验组与对照组恢复对数生长期时相当于细菌数目增加1 lg的时间 抗生素的PK/PD分类 Shah等将抗菌药分成两个基本的杀菌活性模式，或称作为两个群: 浓度依赖的杀菌剂 抗生素后效应长，浓度与杀菌活性正相关，主要参数为24-hr AUC/MIC 或Cmax/MIC,如氨基甙类、喹诺酮类等 时间依赖的杀菌剂 杀菌率在低倍MIC时即已饱和(通常4～5×MIC)，在此浓度以上杀菌速度及强度不再增加，主要参数为TimeMIC，如β-内酰胺类，克林霉素等。 药动学/药效学相关性模式图 抗菌药物分类 主要药效参数 药物 时间依赖性 （短PAE） Time above the MIC 50% interval 青霉素、头孢菌素类、氨曲 南、大环内酯（除阿奇霉素） 、林可霉素 时间依赖性 （长PAE） 24-hr AUC/MIC 阿奇霉素、四环素类、万古霉素、利奈唑胺、碳青霉烯类、quinupristin、daltopristin 浓度依赖性 （长PAE） Cmax /MIC (8~10) 24-hr AUC/MIC 氨基甙类、氟喹诺酮类、 抗菌药的PK/PD分类 ?-内酰胺类PK/PD特性与给药方案 时间依赖性抗生素，PK/PD参数为TMIC 。 到达临界浓度后，抗菌作用不再随浓度增高而增强。 多无PAE，浓度降至MIC细菌恢复生长。 对临床常见细菌感染TMIC期望值应为青霉素类45％，头孢菌素类50％，碳青霉烯类40％ 临床上宜采用持续静脉滴或1日多次给药方案，以达到最佳疗效。 TMIC tMIC tMIC tMIC 时间 浓 度 半衰期比较长的?-内酰胺类抗生素，增加给药次数并不增加疗效，如头孢曲松半衰期为8.5 h．12-24 h给药1次就能持续维持血浆药物浓度而不降低疗效。 碳青霉烯类抗生素中的亚胺培南、美洛培南等对繁殖期和静止期细菌均有强大杀菌活性，因此临床应用该类药物时可适当延长药物给药间隔时间采取每日2次的给药方案。 并不是所有?-内酰胺类抗生素都需要 通过增加给药次数来提高临床疗效 大环内酯类PK/PD特性与给药方案 五、林可霉素类 品种：林可霉素、克林霉素 药理特点：1. 主要用于敏感金葡菌、肺炎链球菌等革兰阳性菌 及厌氧菌感染，特别适用于金葡菌所致急、慢性 骨髓炎。 2. 抗菌谱窄，对大多数革兰阳性菌及厌氧菌有良好 抗菌活性； 3. 在胆汁、骨与骨髓中浓度高，易透过胎 盘进入胎儿循环； 4. 林可霉素与克林霉素间有完全交叉耐药 性，后者的抗菌作用较前者强4-8倍； 注意事项 1. 可引起伪膜性肠炎（3%）； 2. 该类药有神经肌肉阻滞作用，避免与其他阻滞剂合用； 3. 不推荐用于新生儿； 4. 妊娠期、哺乳期慎用； 5. 静脉缓慢滴注，不可静脉推注。 六、磷霉素 品种：磷霉素钙（口服）、磷霉素钠（静注或静滴） 药理特点：1. 抗菌谱广，但作用不强（与β内酰胺类 比较）。对葡萄球菌、肠杆菌科细菌 及绿脓杆菌均有一定抗菌活性； 2. 与其他抗菌药之间无交叉耐药性，无交 叉过敏性； 3. 体内分布广，可通过炎症脑膜； 4. 不良反应轻，一般不影响治疗。 七、多肽类 品种：万古霉素、去甲万古霉素 、替考拉宁 药理特点：1. 抗菌谱不广，但抗菌作用强，细菌不易产生耐药性 2. 用于严重革兰阳性球菌感染，特别是MRSA、 MRCNS、肠球菌及耐青霉素肺炎链球菌； 3. 替考拉宁 不良反应较万古霉素低，可为万古霉素替 代药物。