糖尿病治疗新进展高妍老师课件.ppt

糖尿病治疗新进展 －2011 ADAEASD;;;Agenda;Banting Award Lecture;Dr.Corkey 提出了一个高胰岛素血症与糖尿病关系的假想模型……;正常血糖 正常体重;以微泵持续输注胰岛素 (1U/d)，造成正常大鼠高胰岛素血症，10天后OGTT中发现，负荷后血糖显著升高;在高胰岛素血症患者中，二氮嗪治疗可以减少胰岛素分泌，降低体重; 肥胖和糖尿病 ;主要内容 ;刺激β细胞过度分泌胰岛素的相关因素;FFA 能够增加基础状态胰岛素分泌;FFA 能够进一步增加高糖刺激的胰岛素分泌;MOG（单酰基甘油酯） 浓度依赖性地增加基础胰岛素分泌;人工甜味剂能够增加大鼠的基础胰岛素分泌;铁剂量依赖性地刺激大鼠胰岛素细胞系（INS-1 ）和原代胰岛细胞基础和高糖状态的胰岛素分泌;刺激β细胞过度分泌胰岛素的物质;主要内容 ;胰岛素分泌机制;MOG 刺激胰岛素分泌的可能机制;可能机制一： Ca 2+途径？ MOG 并不能增加β细胞内Ca 2+ 的浓度;可能机制二：ROS 途径MOG 能增加细胞内氧化还原产物（ROS）的含量;ROS 清除剂能够减少MOG 引起的INS-1细胞基础胰岛素高分泌;可能机制三：长链酯酰辅酶A（ LC-CoA ）途径 MOG 能够代谢为LC-CoA;LC-CoA 进一步增加大鼠β细胞 (HIT-T15) 钙离子刺激的胰岛素释放;抑制LC-CoA 的形成，能减少高糖刺激的β细胞胰岛素分泌;MOG 刺激β细胞过度分泌胰岛素的机制：;主要内容 ;二氮嗪治疗 减少胰岛素分泌 胃旁路手术 可降低胰岛素浓度 治愈部分2型糖尿病和IGT 患者 降脂治疗 降低MOG、FFA、LC-CoA 浓度，减少胰岛素释放;最后，Dr. Corkey 给年轻研究者的一些建议;Agenda;Arne Astrup (丹麦): GLP-1 与体重减轻，一门新兴科学Darleen Sandoval (美国): 生理条件下GLP-1是否也会抑制食欲？;Slide no *;Presentation title;Presentation title;腹腔注射GLP-1 可抑制摄食; 饱腹感信号;GLP-1; 饱腹感信号;GLP-1拮抗剂能导致摄食增加 ;Belza, Holst Astrup 2010;GLP-1是一种“饱食感信号”;;Agenda;2011 ADA ,有多篇关于德谷胰岛素 （insulin degludec）的报道……;德谷胰岛素:分子结构;德谷胰岛素的聚合 从注射部位到吸收的步骤设计;毛细血管壁;德谷胰岛素药代动力学特征（PK）单次剂量和稳定状态;;试验设计;德谷胰岛素个体内变异性低于甘精胰岛素;患者是按照个体内变异系数升高的次序排列;;;;Thank you！