对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析全解ppt课件.ppt

第八章;主要内容：;第一节 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物的结构与性质;一、对氨基苯甲酸酯类;苯佐卡因;盐酸普鲁卡因胺;（二）性质 ;二、酰胺类;盐酸利多卡因;盐酸布比卡因;盐酸罗哌卡因（USP）;（二）性质 ;2.弱碱性－－具叔胺氮原子;芳胺类——氨基直接与苯环相连的药物 ;第二节 鉴别试验; 直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺、对氨基水杨酸钠 ;苯佐卡因和盐酸普鲁卡因 Ch.P（2010） 本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ） 取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。 ;间接：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜、贝诺酯;对乙酰氨基酚 Ch.P（2010） 取本品约0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5ml，滴加亚硝酸钠???液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2ml，振摇，即显红色。 ;盐酸丁卡因（芳香第二胺结构） ;（二）与金属离子反应 1. 与铜和钴离子反应 （盐酸利多卡因/布比卡因/罗哌卡因） ;2．羟肟酸铁盐反应 ;（三）水解产物反应 ;;2. 苯佐卡因 Ch.P（2010）; （四）制备衍生物测定熔点;2. 硫氰酸盐衍生物 ;（五）光谱法 ;2.IR ;第三节 特殊杂质检查;对氨基苯甲酸 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每lml中含0.2mg的溶液，作为供试品溶液；另取对氨基苯甲酸对照品，精密称定，加水溶解并定量制成每lml中含 1μg的溶液，作为对照品溶液；取供试品溶液lml与对照品溶 液9ml混合均匀，作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法（附录VD)试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以 含0. 1%庚烷磺酸钠的0. 05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸 调节pH值至3.0)-甲醇（68 :32)为流动相；检测波长为 279nm。取系统适用性试验溶液10μ1，注入液相色谱仪，理论板数按对氨基苯甲酸峰计算不低于2000，盐酸普鲁卡因峰和对氨基苯甲酸峰的分离度应大于2.0。取对照品溶液l0 μ1, 注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰髙约为满量程 的20%。精密量取供试品溶液与对照品溶液各10 μ1 ，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与对氨基苯甲酸峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计 算，不得过0.5%。 ; 二 盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和 光解产物的检查（自学）; 精密量取本品适量，用流动相定量稀释制成每lml中约含盐酸利多卡因2mg的溶液，作为供试品溶液； 精密量取lml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，为对照溶液；另取2 ,6-二甲基苯胺对照品，精密称定，加流动相 溶解并稀释制成每lml中约含0.8 μg的溶液，作为对照品溶 液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20 μl ，注入液相 色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程 的20%;再精密量取上述三种溶液各20 μl ，分别注入液相色 谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3.5倍，供试品溶液 的色谱图中如有与2,6-二甲基苯胺保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照品溶液主峰面积（0.04%),其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%),其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%)。 ;四 盐酸罗哌卡因的对映体纯度检查（自学）;第四节 含量测定;;2.测定的主要条件;（1）酸的种类：加入适量KBr加速反应;加入KBr;（2）药物结构与反应速度的关系 ;（3）酸的用量：加过量盐酸加速反应 ;芳胺:盐酸 1:2.5～6;（4）反应温度;（5）滴定速度：先快后慢;3.指示终点的方法; （1）永停法（DEAD STOP）;阳极： ;（2）电位法 USP; 取本品约0.6g，精密称定，照永停滴定法，在15～20℃，用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L) 滴定。每1ml 亚硝酸钠 滴定液(0.1mol/L) 相当于27.28mg 的C13H20N2O2.HCl。 ;二、非水溶液滴定法;盐类的滴定（置换滴定）;示例：P250 盐酸布比卡因 ;三、紫外分光光度法;四、HPLC法;学习要求