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小热休克蛋白家族研究进展;概 述 小热休克蛋白家族简介 分类 结构 特性 功能 小热休克家族成员简介 HspB1-HspB10 临床研究及进展 缺血再灌注损伤 肿瘤 神经系统疾病 展 望;热休克蛋白家族; 胡 治 平 小热休克蛋白家族研究进展 AsiaSim ′06, 武汉, 2007 .10. 26;热休克蛋白的功能;小热休克蛋白家族; HspB;小热休克蛋白亚家族;小热休克蛋白亚家族;小热休克蛋白特点;晶体蛋白结构域;亚单位与低聚复合物;;亚单位/亚单位交换;与底物之间的作用;分子伴侣活性;Three coupled equilibria;影响分子伴侣活性的因素;家族成员-HspB1/Hsp27;参与调节细胞的生长与分化 影响细胞骨架稳定及肌肉收缩（肌动蛋白结合蛋白） 抗凋亡 与细胞耐热性及抗药性的形成有关 与多种肿瘤密切相关：肝癌、乳腺癌、恶性纤维组织细胞瘤、黑色素瘤等 与神经系统疾病相关 ;家族成员- HspB2/MKBP;家族成员- HspB2/MKBP;家族成员- HspB3/HSPL27;家族成员- HspB4/HspB5;家族成员- HspB4/HspB5; A B C D E F G ;家族成员- HspB6/ Hsp20;家族成员- HspB6/ Hsp20;家族成员- HspB7/ cvHsp;家族成员- HspB7/ cvHsp;家族成员- HspB8/ Hsp22;家族成员- HspB8/ Hsp22;mtHspB8与HspB1共定位;家族成员- HspB9/ HspB10;小热休克蛋白研究进展;小热休克蛋白研究进展;缺血再灌注损伤： 心肌梗塞 脑缺血再灌注 肿瘤 神经系统疾病： 肌病 神经退行性疾病 遗传病;心肌梗塞－保护细胞骨架;心肌梗塞－抑制凋亡;αB-C S P S P S P S P;脑缺血再灌注-HspB5;在大脑中动脉缺血/再灌注的大鼠模型中，缺血半暗带中神经元及胶质细胞中HspB5 表达上调，提示其在缺血后的大脑中扮演重要角色; TGN38为高尔基体的特异性标志物，HSP22 及TGN38 的细胞内荧光均表现为核周环状染色，共聚焦观察发现HSP22的红色免疫荧光及TGN38的绿色免疫荧光发生了明显的重叠 ;正常组和缺血再灌注组在不同时间点Hsp22和HIF-1α表达趋势线图 ;　Masayuk 等首次在有心血管意外的患者血循环中检测到了高浓度的Hsp20/HspB6；有学者发现患有心肌疾病6周的小鼠静脉血血浆中的Hsp20/HspB6 含量较对照组有显著升高 　 作用机制: (1) 抗血小板聚?? (2) 舒张血管平滑肌 (3) 稳定细胞骨架 (4) 抗凋亡 复杂性动脉粥样硬化斑块中HspB1表达水平下降，患者血浆中HspB1表达较健康对照组血浆中要低;HSP27动脉血清浓度变化 ; 血浆HspB1为动脉粥样硬化潜在实验室辅助检验指标 将Hsp20的检测推广至人体试验，评估其作为短暂性脑缺血发作辅助检测指标的可行性研究;肿 瘤;肿 瘤;诊断:恶性肿瘤标记物 治疗 治疗前: 治疗方案的选择 治疗中: 疗效评价 预后评价;神经系统疾病－肌 病;神经系统疾病－肌纤维肌病;神经系统疾病－肌纤维肌病;神经系统疾病－多发性硬化;神经系统疾病－退行性病变 ;Tau 是中枢神经系统中大量表达的一类低分子量的微管相关蛋白（MAP），尤其表达于神经元轴突 Tau 蛋白病的病理改变为高度磷酸化，不可溶的Tau 蛋白在神经元的异常聚集，阿尔茨海默氏病（AD）是最常见的Tau蛋白病 在AD，HspB5在活化的胶质细胞中表达上调，同时也表达于胶质细胞中Tau蛋白包涵体中，提示其参与Tau蛋白异常聚集的病理过程，并从中起保护作用 ;TAU-POSITIVE;突变与神经肌肉疾病;疾病的诊断 标志物：血浆/组织/肿瘤 基因诊断：基因突变 疾病的治疗 药物 基因治疗;小热休克蛋白分子伴侣功能实现的具体机制 在神经系统疾病中相应机制及临床应用价值 肿瘤发生发展中可能存在的作用及意义;FOR YOUR INTEREST ATTENTION!;v%s#oWkThPdMaI6E3B+x(u$qYnVjRfOcK8H5D1z-ws#pXlTiQeMaJ7F3C0