免疫调控在肝衰竭治疗领域的应用ppt课件.pptVIP

免疫调控在肝衰竭治疗领域的应用; 肝衰竭的治疗;阻止肝细胞进一步坏死; 重型乙型肝炎的发病机制十分复杂，是病毒、宿主等多因素共同作用的结果。 核心----机体超强免疫应答导致的肝细胞坏死。;病毒 ; 免疫学发病机制; HBsAg-抗HBsAg免疫复合物（抗体过剩，仅限于急性HBV感染） ADCC ;CTL（CD 8+ ） 肝细胞 TCR HBcAg MHC-1 LFA-1 ICAM-1 FasL Fas TNF TNF-R TRAIL ; NK细胞和NKT细胞表面表达FasL。 激活后可以释放Fas，TRAIL和IFN-?，导致死亡受体介导的肝细胞凋亡。 ; Th1 (MHC-1限制的) ; 穿孔素／颗粒酶系统 Fas／Fas配体系统 TNF／TNFR系统 TRAIL（肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体） ; 内毒素与SIRS;内毒素的结构：; TNF-?（核心作用） IL-1、6、8 TXA2 (血栓素) PAF 白细胞三烯 转化生长因子β 内皮素 　　　　 超氧化物 反应氧中 过氧化氢　脂质过氧化物 间产物　 ＮＯ LPO 　　　　　 羟基因;慢加亚急性肝衰竭肝组织TNF-α、IFN-?、IL-6等炎症因子明显增高;肝衰竭早期免疫特点; 免疫学研究表明，在T细胞应答初始阶段，抗原反应性T细胞与相应抗原相遇，T细胞开始活化和增殖，CD4+效应T细胞在最后几天产生； 第二阶段大量活化CD4＋T细胞短时间内发生凋亡，属于活化诱导的细胞死亡(AICD)。 AICD可以在刺激的最初阶段将T细胞立即清除，尤其是在病毒感染的个体，最易发生此种清除的极端形式—克隆耗竭。 ; 内毒素－肿瘤坏死因子激活瀑布样炎症因子，持续活化，导致炎症反应综合征（SIRS）； 研究表明慢性重型肝炎及亚急性重型肝炎中，SIRS的发病率分别为40．7％与35％。SIRS又与肝细胞坏死互为因果关系，加重肝脏损伤，及多器官功能障碍； 由于持续的SIRS，??体抗炎症细胞因子代偿增多，处于CARS状态，表现 为IL-4、IL-10、TGF-β等升高，容易出现继发感染，加重内毒素血症，最终导致多脏器功能衰竭。 ;肝衰竭中晚期免疫变化（三）; 综上所述，肝衰竭中晚期，机体对病原微生物防御能力下降，处于免疫低下状态，容易继发感染。 ;免疫调节治疗;肝衰竭早期免疫调节策略;有争议的临床问题！;重新客观评价;糖皮质激素在肝衰竭早期的应用;影响Gcs的疗效因素;激素的适应证？;重型乙型肝炎适 应 证 ;重肝倾向; 糖皮质激素治疗有重症倾向的慢性乙型肝炎6O例临床分析;重型肝炎外周血皮质醇含量及白细胞激素受体;激素治疗重症肝炎前后主要指标变化;“3L”原则;药物选择;常规使用方法; 初步试验研究(一); 初步试验研究(二); 试验研究(三); 初步试验研究(四);临床治疗重型肝炎应用GCs的某些现象;几点体会;GCs治疗早期重型肝炎总结;肝衰竭中晚期免疫调节; 胸腺肽α1，增加IL-2，促进T细胞增殖分化，可以调节T细胞亚群比例，抑制IL-4的生成，活化NK细胞杀伤活性。 改善细胞因子失衡；通过增强细胞免疫，调理单核一巨噬细