心力衰竭的抗炎性因子免疫调节治疗ppt课件幻灯.pptVIP

* 《规范》及指导原则适用于食品药品监管部门对第三类医疗器械批发/零售经营企业经营许可（含变更和延续）的现场核查，第二类医疗器械批发/零售经营企业经营备案后的现场核查，以及医疗器械经营企业的各类监督检查 心力衰竭的抗炎性因子免疫调节治疗The Immune-Regulating Therapy of CHF 中南大学湘雅医院 杨天伦 Xiangya Hospital of Central South University Tianlun Yang 心 力 衰 竭(heart failure) 慢性充血性心力衰竭(congestive heart failure CHF)被预言为21世纪心血管疾病的世界性难题。 在全球范围内估计有2250万人患症状性CHF 。 每年大约有200 万新诊断的病例，我国成年人CHF的患病率为0.9%。估计CHF 总人数约585万。有症状的进展性CHF患者1年的病死率高达45%。 病因与发病机制(pathogenesy) 心力衰竭 缺血性心肌病 心肌炎,心肌病 容量负荷过重 压力负荷过重 代谢性心肌病 细胞因子 心 室 重 构 发病机制 心室重塑 由于一系列复杂的分子和细胞机制导致心肌结构、功能和表型的变化。 心肌细胞肥大 细胞外基质增加 胶原纤维增加 病理(pathology ) 淋巴细胞浸润?? （Lymphocytic infiltrate） 心肌细胞坏死 （Myocyte necrosis） 细胞因子 参与 免疫细胞因子(Cytokines) 炎性细胞因子是CHF 的致病因素 它影响心脏收缩力, 诱导心肌肥大, 促进心肌细胞凋亡和纤维化, 导致心肌重塑，加重心衰。 细胞因子分类(cell factor) 白细胞介素Interleukin,IL（IL-6) 肿瘤坏死因子Tumor necrosis factor,TNF（TNF-α) 干扰素Interferon,IFN 生长因子Growth factor,GF 转化生长因子-β（ TGF-β） 趋化性细胞因子Chemokine 单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemotactic protein-1，MCP-1） 肿瘤坏死因子-α（TNF-α） TNF-α是一种主要由激活的巨噬--单核细胞系统产生的多功能蛋白质。 正常心肌细胞不能产生TNF-α 。 充血性心力衰竭时,在多种因素(局部缺血、左心室负荷过重和内毒素血症等)刺激下,心肌细胞大量产生TNF-α及表达TNF-α。 肿瘤坏死因子-α（TNF-α） 近年来研究发现TNF-α是CHF 发生及发展的重要介质 有抑制心肌收缩功能 促发心肌细胞凋亡 引起心脏重构 肿瘤坏死因子-α（TNF-α） (1)N YHA 心功能分级Ⅲ～ Ⅳ级患者出现高水平TNF-α, 而Ⅰ～ Ⅱ级患者正常. (2) 进行性心衰病人血中TNF-α也进行性升高。 肿瘤坏死因子-α（TNF-α） 诱导型一氧化氮合酶 (iNOs)表达 心肌细胞内产生 大量NO 细胞内环磷酸鸟苷( cGMP) 抑制心肌细胞钙离子内流 激活Ⅱ型磷酸二酯酶 降低心肌细胞内环磷酸腺苷水平 三磷酸腺苷(ATP) 合成不足 TNF- α 心肌收缩性减退 除了直接作用于心肌细胞外, TNF- α还可通过促进IL- 1β, IL- 6, γ 干扰素等多种具有负性变力效应的细胞因子的表达与释放产生间接 的负性变力效应,致心室扩张、间质纤维化、心功能减退恶化。 肿瘤坏死因子-α（TNF-α） 衰竭心脏是TNF-α的靶器官, TNF-a通过以下途径调节细胞凋亡: (1) 刺激心肌组织合成、释放一氧化氮, 一氧化氮能直接促发心肌细胞凋亡。 (2) 使促进细胞凋亡的原癌基因表达增强 IL-6 是一种多功能的细胞因子,由多种淋巴类和非淋巴类细胞产生. TNF-a 是IL-6 最强的诱生剂之一。 除了调节免疫和炎症反应, IL-6 还能介导心肌重构和心功能不全。 白细胞介素-6（IL-6） 白细胞介素-6（IL-6） IL-6过度表达的转基因鼠最终出现心肌肥厚。 注射IL-6后, 猪心肌收缩力明显下降。 SOLVD (Studies of Left Ventricular Dysfunction) 多中心大规模临床实验表明, 心衰病人IL-6 水平升高, 心衰越严重, 升高