真菌感染与实验室诊断进展李若瑜课件.pptVIP

真菌感染与实验室诊断进展 北京大学第一医院 北京大学真菌和真菌病研究中心 李若瑜 真菌感染的流行特点 免疫受损 条件致病菌 条件致病真菌感染危险因素 国外： 血液系统肿瘤病人 —粒细胞减少、 __骨髓移植 器官移植 ICU HIV感染 念珠菌血行感染发病率和死亡率高 国内侵袭性真菌感染的发病情况 Aspergillus Cryptococcus 真菌感染流行特点 危险因素不断增多，发生率逐年增高 白念珠菌仍然是最常见的致病菌 非白念珠菌和霉菌不断增加 曲霉已成为重要的致死真菌 曲霉感染: 日益严重的问题 曲霉是继念珠菌之后的第二常见真菌病原体 虽然经过治疗，免疫抑制患者的死亡率仍达90% 美国血源性念珠菌感染种类分布 (1998-2000) 我国念珠菌种类的变化 菌种 85-92 % 96-2002% 白念珠菌 80-90 43-75 热带念珠菌 10-13 10-15 光滑念珠菌 1-6 14-21 克柔念珠菌 1 5-27 葡萄牙念珠菌 1 2-5 新生隐球菌 1 1-5 真菌的致病特点 真菌的致病性—— 通过刺激人体免疫系统产生变态反应而引起真菌过敏症； 通过释放各种毒素引起人体的真菌中毒症； 向组织内侵入、增殖所引起的真菌感染—是临床最常见的致病形式。 真菌感染的分类—— 根据真菌侵犯人体的部位分为四类： 浅表真菌病 皮肤真菌病 皮下组织真菌病 系统性真菌病 临床常见的真菌病—— 浅部真菌病 限于皮肤最外层，甲板、毛发和粘膜的感染。 主要的感染是皮肤癣菌病和浅表念珠菌病。 大多轻微，容易诊断，对治疗反应良好。 手、足、甲癣—最常见的真菌病 各种头癣：传染、危害健康 皮肤癣菌直接镜检 皮下真菌病 侵犯真皮、皮下组织和骨骼的真菌感染。 常通过外伤后植入在土壤和腐败的植物中腐生的病原体而获得。 好发于热带和亚热带地区的乡村人口，这些地区的居民常赤足或着装较少。 疾病可限局于外伤植入部位或播散到临近组织。通过血液或淋巴管引起的广泛播散少见，通常只发生在全身衰竭的宿主。 皮下真菌病—往往经过外伤发病 着色芽生菌病—直接镜检 系统性真菌病 常起源于肺，可以播散到全身许多器官。 常通过吸入致病菌孢子而获得，其致病菌腐生于土壤或腐败有机物中，或作为植物致病菌。 病原体可分为两组：真正的致病菌和条件致病菌。 系统性真菌病主要的致病真菌 荚膜组织胞浆菌 粗球孢子菌 皮炎芽生菌 巴西副球孢子菌 系统性真菌病—危及生命 临床常见的条件性真菌感染 临床常见的条件性真菌感染 念珠菌病: 最常见，血源感染的第4位。 曲霉菌病: 常见于干细胞移植、实体器官移植、大剂量化疗患者。 隐球菌病: 艾滋病人患病率为10-20%。 接合菌病（毛霉病）:多见于重症糖尿病、烧伤病及器官移植病人。 临床有增多趋势的条件性真菌 非白念念珠菌感染 毛孢子菌感染 地霉感染 镰刀菌感染 枝顶孢霉感染 暗色真菌感染 马尔尼菲青霉 真菌感染的诊断方法 真菌感染的诊断方法 真菌镜检 真菌培养 组织病理 生理生化 血清学方法 分子生物学 真菌感染的实验诊断方法及问题 显微镜检查-阳性率？ 培养-时间？敏感性？意义？ 血清学-敏感性？特异性？ 分子生物学-标准化？ 念珠菌病-直接镜检 隐球菌病—直接镜检 曲霉病—— 曲霉病——直接镜检 接合菌（毛霉）病—直接镜检 各种培养法— 念珠菌显色培养基CHROMagar Candida 生理学试验—碳源同化 API 20 C AUX试剂盒 霉菌的鉴定——两种简易的可代替小培养的制片方法 孢子发生（conidiogenesis） 真菌感染的非培养诊断 真菌感染的诊断存在问题 直接镜检-阳性率？ 培养检查-时间？敏感性？意义？ 血清学-敏感性？特异性？ 分子生物学-标准化？ 非培养诊断检测方法 G试验检测b-1,3 –D-葡聚糖 ELISA法检测曲霉抗原 乳胶凝集试验检测新生隐球菌抗原 ELISA法检测念珠菌抗原 PCR_真菌通用引物、种属特异性引物 方法：G试验 β-葡聚糖可特异性激