糖尿病的分子机制ppt课件.ppt

;;1型糖尿病;;1型糖尿病的分类;1A研究中使用的动物模型;NOD小鼠;自身免疫的胰腺炎;B淋巴细胞的辅助作用;实验;自身免疫的胰腺炎;LADA和1B;β细胞凋亡的信号转导;死亡受体介导的信号途径;线粒体途径;颗粒酶B途径;Caspase（半胱天冬蛋白酶）; II型糖尿病患者不需要依靠胰岛素，可以使用口服降糖药物来控制血糖，又称非胰岛素依赖糖尿病。所谓的2型糖尿病，是各种致病因素的作用下，经过漫长的病理过程而形成的。由于致病因子的存在，正常的血液结构平衡被破坏，血中胰岛素效力相对减弱，经过体内反馈系统的启动，首先累及胰岛，使之长期超负荷工作失去代偿能力。再继续下去，就像强迫一个带病的人干活一样，最终累死。;2型的发病机制;胰岛素的信号的转导通路;胰岛素受体(INSR) 胰岛素受体是一个四聚体，由两个α亚基和两个β亚基通过二硫键连接。两个α亚基位于细胞 质膜的外侧，其上有胰岛素的结合位点；两个β亚基是跨膜蛋白，起信号转导作用。无胰岛素结 合时，受体的酪氨酸蛋白激酶没有活性。当胰岛素与受体的α亚基结合并改变了β亚基的构型 后，酪氨酸蛋白激酶才被激活，激活后可催化两个反应∶①使四聚体复合物中β亚基特异位点的酪氨酸残基磷酸化,这种过程称为自我磷酸化②将胰岛素受体底物(IRS)上具有重要作用的十几个酪氨酸残基磷酸化，磷酸化的IRS能够结合并激活下游效应物。;什么是胰岛素抵抗;(1)从胰岛素基因水平;（2）从胰岛素受体水平;编码受体的基因改变;（3）从胞内水平;胰岛素受体底物IRS; IKK-β的活化进而催化胰岛素受体底物 (IRS)特定部位的Ser/Thr残基磷酸化，抑制信号分子的Tyr残基磷酸化,导致IR。;磷脂酰肌醇-3激酶(PI3-K);葡萄糖激酶;糖原合成酶;胰岛β细胞凋亡;炎症应激;氧化应激; 在2型糖尿病患者中，高血糖活化这些通路，但由于胰岛β细胞的超氧物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶等抗氧化酶表达量低，进而抗氧化能力低，因此β细胞特别易受到氧化应激的损害。 ;内质网应激;糖毒性作用;脂毒性作用;实验设计;一·实验目的 进一步寻找新的目的基因;（一）立题;三 实验设计;1·比较该基因???不同物种之间的分布;关于如何符合：;验证思路;实例：;展望：;谢谢