基础医学药理学第十三章抗心律失常药课件.ppt

药理学 （ PHARMACOLOGY ） ;第十三章　抗心律失常药 (Antiarrythmic Drugs)?? ;临床案例; ; 心律失常是心跳频率和节律的异常，可分为缓慢型和快速型两类。前者常用异丙肾上腺素或阿托品治疗。后者包括房性期前收缩、房性心动过速、心房颤动、心房扑动、阵发性室上性心动过速、室性期前收缩、室性心动过速及心室颤动。本章讨论快速型心律失常的治疗药物。;缓慢型心律失常: 常采用阿托品及异丙肾上腺素治疗。 快速型心律失常: 主要用本章所述及的药物治疗 ;一、正常心肌电生理和有效不应期 ;一、正常心肌电生理和有效不应期;* 冲动形成障碍 1. 异位节律点自律性增高 2. 后除极和触发自律性 *冲动传导障碍 传导障碍包括传导减慢、传导阻滞，如房室结传导或房室束支传导阻滞。 另一种常见的传导异常是折返形成。 ; ;I类 钠通道阻滞药 IA：奎尼丁 IB：利多卡因 IC：普罗帕酮 II类 ?受体阻断药：普萘洛尔 III类 延长APD药：胺碘酮 IV类 钙拮抗剂：维拉帕米 ; IA类:钠通道阻滞药 阻滞开放态的钠通道，对钠通道的阻滞作用强度介于IB和IC类之间，能适度阻滞心肌细胞膜钠通道，减慢传导；降低心肌细胞膜对K+、Ca2+的通透性，延长APD和ERP。它们在心肌的作用部位广泛。;【作用与作用机制】 1. 降低自律性: 抑制4相Na+和Ca2+内流，而降低心房肌、心室肌、浦肯野纤维和窦房结的自律性。 2. 减慢传导: 降低0相上升速率。;【作用与作用机制】 3. 延长ERP: 抑制3相K+的外流，延长APD和ERP。其延长APD和ERP的作用在心电图显示Q-T间期延长。 此外，该药还可减少Ca2+内流，具有负性肌力作用。; 【临床应用】 广谱抗心律失常药，可治疗各种快速型心律失常,是重要的转复心律的药物。 虽然目前对房颤和房扑的治疗多采用电转律法，但奎尼丁仍有应用价值，此外也可用于防止电转律后的复发。;【不良反应】 金鸡纳反应。 心血管方面包括低血压、心力衰竭、室内传导阻滞。 严重者可发生晕厥，是尖端扭转型心律失常的结果，甚至转变为心室纤颤而致命。 ;【药物相互作用】 1.药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥英钠等加速其代谢，使血药浓度降低。 2.药酶抑制剂西咪替丁、钙拮抗药可抑制其在肝的代谢。 3.与地高辛合用，可使后者肾清除率降低而使血药浓度升高。 4.与双香豆素、华法林合用，竞争与血浆蛋白结合，使后者抗凝作用增强。 5.可减慢三环类抗抑郁药、可待因在肝的代谢。; 【作用和临床应用】 对心脏的作用与奎尼丁相似而较弱。以抑制房室结以下传导为主。故主要用于室性期前收缩、室性心动过速；对室上性心动过速也有效，但对房性心律失常疗效差。 【不良反应】 长期应用可出现胃肠道反应、皮疹、药热、粒细胞减少等；应用数月或一年，约10%～20%患者可出现系统性红斑狼疮样综合征，停药后可逐渐恢复。完全性房室传导阻滞或束支传导阻滞者禁用。; 在0相除极时结合于开放状态的钠通道。IB 类与钠通道的亲和力最小，轻度阻滞心肌细胞膜钠通道。 能降低自律性，对传导的影响比较复杂。此外，该类药促进K+外流，缩短APD，相对延长ERP。 主要作用于心室肌和浦肯野纤维系统。;【作用】 降低自律性：减慢4相除极速率， 降低自律性。 改善传导性：心肌缺血时，抑制0相Na+内流而减慢传导。对低血钾或心肌组织牵张而部分去极，则促进3相K+外流而引起超极化，加速传导。 缩短APD和相对延长ERP：促K+外流而缩短APD和ERP，且缩短APD更为显著，故相对延长ERP，有利于消除折返而抗心律失常。;【临床应用】;【不良反应】 本药是钠通道阻滞药之中毒性最小的药物。神经系统症状如头昏、兴奋、嗜睡、语言与吞咽障碍，严重者可有短暂视力模糊、肌肉抽搐、呼吸抑制。剂量过大可出现心率减慢、窦性停搏、房室传导阻滞、血压下降。超量可致惊厥、心脏骤停。;【作用】 1.降低自律性：抑制浦肯野纤维自律性，抑制强心苷中毒时迟后除极所引起的触发活动，大剂量也可抑制窦房结自律性。 2.缩短APD,相对延长ERP。 3.对传导的影响：正常血钾时，小剂量苯妥英钠对传导速度无明显影响，大剂量则减慢传导；低血钾时小剂量苯妥英钠能加快传导速度，强心苷中毒时此作用更为明显。;【临床应用】 用于治疗室性心律失常，尤