利尿药及合成降血糖药物幻灯课件.pptVIP

第十章 利尿药及合成降血糖药物;从磺酰胺类化合物发展而来 磺胺类利尿药 磺胺类降血糖药;第一节 口服降血糖药 Hypoglycemic Drugs;分类;NIDDM发病机制： 胰岛素分泌不足； 胰岛素释放延迟； 胰岛素外周组织作用损害； 肝糖的产生。 目前应用和在研的药物作用机制： 改变营养物质在胃肠道的吸收； 增加胰岛素分泌量和速度； 抑制肝糖的产生； 增加胰岛素敏感性； 增加非胰岛素介导的糖代谢。;口服降糖药分类;磺酰脲类降糖药物的发现与发展： 二战期间（1942年）用磺胺类药物治疗伤寒病时，病人出现低血糖反应； 1955年，氨磺丁脲首先用作降糖药物，因骨髓抑制和肝毒性而停用； 随后出现第一代安全性口服磺酰脲类降糖药，如甲苯磺丁脲、氯磺丁脲、醋酸己脲； 70年代出现第二代口服磺酰脲类降糖药，如格列本脲、格列吡嗪、格列齐特等； 80年代出现第三代口服磺酰脲类降糖药，如格列美脲。;甲苯磺丁脲Tolbutamide;化学性质： 本品含磺酰脲结构，具有酸性，可溶于氢氧化钠溶液。可采用酸碱滴定法进行含量测定。0.1mol/LNaOH液滴定本品中性乙醇液。;2、本品脲结构不稳定，在酸性溶液中受热易水解。;化学合成路线：;磺酰脲类降糖作用机制 刺激胰岛素分泌，同时减少肝脏对胰岛素的清除； 长期使用磺酰脲类还能改善外周组织胰岛素敏感性，增加胰岛素受体数量和增强胰岛素与其受体