褪黑素对幽门螺杆菌感染胃疾病的影响及其与cd4cd25foxp3treg细胞的关系-effect of melatonin on helicobacter pylori-infected gastric diseases and its relationship with cd 4 cd 25 foxp 3 treg cells.docxVIP

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2018-08-07 发布于上海
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褪黑素对幽门螺杆菌感染胃疾病的影响及其与cd4cd25foxp3treg细胞的关系-effect of melatonin on helicobacter pylori-infected gastric diseases and its relationship with cd 4 cd 25 foxp 3 treg cells.docx

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褪黑素对幽门螺杆菌感染胃疾病的影响及其与cd4cd25foxp3treg细胞的关系-effect of melatonin on helicobacter pylori-infected gastric diseases and its relationship with cd 4 cd 25 foxp 3 treg cells

目录中文摘要……………………………………………………………………………………………………………………………1英文摘要……………………………………………………………………………………………………………………………3正文前言……………………………………………………………………………………………………………………………………5材料和方法………………………………………………………………………………………………………………………8结果……………………………………………………………………………………………………………………………………18讨论……………………………………………………………………………………………………………………………………27结论……………………………………………………………………………………………………………………………………31参考文献……………………………………………………………………………………………………………………………32综述……………………………………………………………………………………………………………………………………38附录一英文缩略词表……………………………………………………………………………………………………48附录二试剂配方……………………………………………………………………………………………………………50在学期间发表的论文及承担参与课题………………………………………………………………………522致谢……………………………………………………………………………………………………………………………………53褪黑素对H.pylori感染胃疾病的影响及其与CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的关系摘要胃疾病一直是困扰着人们的难题，研究显示幽门螺杆菌是其发病的主要原因。感染幽门螺杆菌（Helicobacterpylori，H.pylori）可导致胃炎，严重者甚至发展为胃溃疡、胃癌。目前，H.pylori的彻底根除疗法效果不佳，并且H.pylori感染胃的致病机制尚不明确，所以提高机体对H.pylori感染的免疫效应是目前该研究领域的热点之一。CD4+CD25+Foxp3+调节性T（Treg）细胞具有免疫无能和免疫抑制两大功能。研究证实褪黑素有抗肿瘤及免疫调节的作用。本课题组前期就褪黑素与胃癌、Treg细胞三者之间的联系方面做了相关的研究，证实褪黑素能够缩小荷胃癌小鼠的肿瘤体积，减轻肿瘤重量，达到抗肿瘤作用；且能使荷胃癌小鼠胸腺、脾增加的Treg细胞数及增高表达的Foxp3蛋白恢复到正常水平[1]。本研究旨在探讨褪黑素对H.pylori感染胃疾病的影响及其与CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的关系，为H.pylori感染胃疾病寻找一条基于神经-内分泌-免疫网络的综合治疗模式的新思路，为进一步研究褪黑素在治疗疾病的发生发展机制提供相关的线索。本研究通过建立H.pylori感染胃疾病小鼠模型，用不同浓度的褪黑素干预，分别于用药2周、4周和6周时取材，运用HE染色检测胃的病理变化；胃组织H.pylori培养后，运用快速尿素酶检测H.pylori的定植程度；番红染色验证H.pylori感染；流式细胞术、Real-timePCR检测胸腺和脾CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞数量和Foxp3mRNA的表达变化。结果表明，HE染色显示小鼠胃黏膜层和黏膜下层存在明显的炎症细胞，且呈弥散性分布；H.pylori培养显示针尖样菌落，番红染色后显微镜下可见H.pylori；褪黑素干预H.pylori感染小鼠胃后，可下调H.pylori感染小鼠胸腺Foxp3mRNA表达量；且可下调H.pylori感染小鼠脾CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞数1量及Foxp3mRNA表达量。表明H.pylori感染小鼠胃模型建立成功；且褪黑素影响胃疾病的途径之一是降低体内的Treg细胞数量。综上所述，褪黑素能在一定程度上减轻小鼠H.pylori感染胃疾病的严重程度，其机制可能与下调CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞数量和Foxp3mRNA表达水平有关。关键词：褪黑素；H.pylori；胃疾病；Treg细胞；Foxp32EffectofMelatoninonGastricDiseaseInfectedbyHelicobacterpyloriandCD4+CD25+Foxp3+TregCellsAbstractGastricdiseaseshavebeenaproblemperplexingpeople.ReseacheshaveshownthatH.pyloriisthemajorreason.TheinfectionofH.pyloricancausegastritis,andtheseverecasesm