辛伐他汀—骨粉混合物对种植体周围骨重建内破骨细胞的影响-effect of simvastatin - bone meal mixture on osteoclasts in bone remodeling around implant.docx

山西医科大学硕士学位论文 I 辛伐他汀—骨粉混合物对种植体周围骨重建中 破骨细胞的影响 中文摘要 研究背景： 植骨术是临床治疗种植术中存在骨量不足的主要手段，而如何提高种植植 骨材料的骨诱导性加快骨重建是当前研究热点，且目前对破骨细胞具体作用研 究尚不充分。本文拟研究局部应用具骨诱导性的辛伐他汀对种植体周围骨重建 中破骨细胞的影响。 目的： 比较两种不同剂量辛伐他汀-Bio-Oss骨粉混合物修复种植体周围骨缺损的 效果，检测各剂量组促进成骨能力以及破骨细胞活性，为以后进一步的实验研 究及临床应用提供一定的实验依据和理论基础。 方法： 实验动物日本大耳白兔24只，随机分为4组，每组6只。麻醉状态下分别在 双侧胫骨体上1/3处行种植术（种植体 2.0mm×5.0mm），并在种植体一侧形成3 ×3×3mm3骨缺损区。骨缺损区处理：实验S0.5组（植入0.5mg辛伐他汀-Bio-Oss 骨粉混合物）；实验S1.0组（植入1.0mg辛伐他汀-Bio-Oss骨粉混合物）；对照CB 组（植入Bio-Oss骨粉）；空白对照C0组（缺损区不作处理）。分别于术后4W、8W 对12只实验动物用4%的多聚甲醛行全身灌注固定术，截取含种植体的胫骨标本。 对骨缺损区表面变化及周围组织反应行大体观察、制作切片便于组织形态学观 察、TRAP特殊染色破骨细胞计数分析以及免疫组化检测。TRAP实验数据,采用 SPSS13.0 软 件 ， 实 验 数 据 用 中 位 数 描 述 ， 各 组 破 骨 细 胞 计 数 比 较 采 用 Kruskal-Wallis H检验及Nemenyi检验进行统计。免疫组化测OD值采用SPSS13.0 统计软件采用单因素方差分析（One-way ANOVA）和LSD检验法进行统计。 结果： 大体观察：术后 8W，各剂量组骨生长均优于 4W。并且分别在 4W、8W II 时，S0.5、S1.0 两组缺损区的骨愈合情况分别优于 CB、C0 组；CB 组优于 C0 组，S0.5、S1.0 两组间无明显差别。 组织学观察：术后8W较4W，各剂量组新生骨面积大且骨小梁粗壮；术后4W， S0.5、S1.0两组新生骨面积均优于CB、C0组；术后8W，S0.5、S1.0两组已生成 较成熟的板层状骨组织，优于CB、C0组。CB组网状编织骨间可见夹杂有少量的 骨粉；C0组可见粗大的骨小梁交织成网状。 TRAP特殊染色破骨细胞计数分析：各剂量组4W破骨细胞计数差异具有统 ? 2 计学意义（ =9.751， P ＝0.021），其中S1.0组破骨细胞细胞数最多（平均秩  为10.67），其次为S0.5组、CB组，C0对照组破骨细胞数量最少（平均秩为2.00）。 而8W，除在C0骨缺损区能观察到1~2个破骨细胞，其他各组均未见有阳性破骨 细胞。 免疫组化染色：S0.5、S1.0、CB组RANKL、OPG蛋白表达量在4W与8W时 之间的差异均具有统计学意义,4W时OD值大于8W（P＜0.001）,C0组4W与8W时 差异不具有统计学意义；S0.5、S1.0、CB、C0组RANK蛋白表达量在4W与8W时 之间的差异均具有统计学意义，4W时OD值大于8W（P＜0.001）。4周时，RANKL、 OPG、RANK、RANKL/OPG分别进行不同剂量组的总体均数比较，差异均具有 统计学意义。8周时，RANKL、OPG、RANKL/OPG分别进行不同剂量组的总体 均数比较，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。而RANK不同剂量组的总体均 数比较，差异无统计学意义P0.05）。 结论： 1.局部应用辛伐他汀-骨粉混合物能明显促进种植体周围骨缺损的骨重建。 2.辛伐他汀可促进缺损区骨重建中初始期的破骨细胞形成。 3.本实验中所选取的1.0mg剂量的辛伐他汀局部促进骨重建中破骨细胞的作 用优于0.5mg剂量组 关键词：辛伐他汀；种植体；骨重建；破骨细胞；RANKL/OPG/RANK  PAGE 3 The Effect of Simvastatin- Bio-Oss Mixture on the Osteoclasts of the Bone Remodeling around Implants Abstract Background： Implantations bone grafting is the principal method of curing bone shortage in clinical treatment of implantation. And how to improve the osteoinductivity of the bone grafting material and accelerate the bon