矽尘长期暴露人群死亡率的队列分析-硅尘长期暴露人群死亡率的队列分析.docx

华 华 中 科 技 大 学 博 士 学 位 论 文 PAGE 10 PAGE 10 第二部分 矽尘长期暴露与心血管疾病死亡危险的关联研究 目前，多项流行病学研究均报道空气颗粒物的长期暴露与心血管疾病发病和死亡 危险之间有明显的关联，但是心血管疾病发病或死亡危险与矽尘暴露之间的关系尚不 清楚。本研究的第一部分提示，长期矽尘暴露可导致队列人群死于心血管疾病的危险 显著升高，且有明显的剂量-反应关系，本部分主要在此基础之上，进一步分析调整吸 烟后，各厂矿矽尘暴露与心血管疾病死亡危险之间的剂量-反应关系。 本部分研究对象排除了第一部分研究队列中没有详细职业史的部分研究对象。队 列成员的职业暴露（累积矽尘暴露量）通过其终生职业史和工种-接尘矩阵来评估，吸 烟资料主要包括吸烟状态和吸烟量。以全国居民心血管疾病和呼吸系统疾病平均死亡 水平为参考，计算标化死亡比。通过含有时间依赖变量的 Cox 比例风险模型估计累积 矽尘暴露量的危险比及其 95%可信区间，同时将 penalized splines 引入到 Cox 比例风 险模型，以探讨心血管疾病、呼吸系统疾病与矽尘暴露之间的非线性关联。 本研究人群共计 57,920 人，包括 8 个钨矿、2 个铜铁矿、4 个锡矿和 8 个瓷厂有 完整职业史的工人。队列成员平均随访 32 年，随访期间共死亡 16,622 人，其中心血 管疾病 3,616 人（包括肺心病 2,044 人），呼吸系统疾病 3,641 人（包括矽肺 2,272 人）。 与全国居民心血管疾病和呼吸系统疾病死亡率相比，各厂矿和全队列呼吸系统疾病死 亡率均显著升高，钨矿最为严重。钨矿和瓷厂心血管疾病总体死亡率明显升高，但瓷 厂缺血性心脏病死亡率显著低于全国水平；铜铁矿和锡矿心血管疾病总体死亡率与全 国水平相近，但是铜铁矿缺血性心脏病、锡矿的肺心病和高血压心脏病死亡率均显著 升高。Cox 比例风险模型的结果显示，全队列人群心血管疾病死亡危险随矽尘暴露水 平的升高，有显著的上升趋势（P 0.01），与不接尘相比，钨矿矽尘暴露工人死亡危 险上升较高（危险比，1.94），铜铁矿上升较低（1.42）；锡矿和瓷厂人群中心血管疾 病死亡危险与矽尘累积暴露水平无明显关联（P 0.05）。全队列人群肺心病死亡危险 随矽尘累积暴露水平的升高呈显著上升趋势（P 0.01），其中钨矿最为明显，最高矽 尘暴露水平危险比高达 8.63（95% CI, 6.65-11.19, 15-year lag），铜铁矿和锡矿尽管有 显著上升趋势（P 0.01），但是其危险比仅在最高矽尘暴露水平显著升高，瓷厂成员 的肺心病死亡危险与累积矽尘暴露无显著关联（P 0.05）。全队列和各厂矿人群呼吸 系统疾病死亡危险与矽尘暴露均有显著的剂量-反应关系（P 0.01）。其中锡矿危险比 最高，钨矿和铜铁矿次之，瓷厂最低。经 penalized spline 平滑拟合后的非线性结果， 与分类分析结果基本一致。 本部分研究显示，矽尘长期暴露可导致呼吸系统疾病和心血管疾病的死亡危险显 著升高，但是四种厂矿人群中心血管疾病死亡与矽尘暴露的关联程度并不一致。 第三部分 矽尘长期暴露与肺癌死亡危险的关联研究 矽尘暴露与肺癌死亡危险的关联研究结果目前仍不一致，矽尘和吸烟在肺癌危险 中的交互作用，也不明确。本部分重点分析矽尘、矽肺与肺癌死亡危险之间的关联， 并探讨吸烟和矽尘在导致肺癌死亡危险升高中的交互作用。本部分研究将全队列中有 完整职业暴露资料和吸烟资料研究对象单独分析，队列成员的职业暴露（累积矽尘暴 露量）通过其终生职业史和工种-接尘矩阵来评估，吸烟情况主要包括吸烟状态和吸烟 量。本部分研究主要通过含有时间依赖变量的 Cox 比例风险模型进行分析，估计累积 矽尘暴露量的危险比及其 95%可信区间。通过相对超额危险度（the relative excess risk due to interaction, RERI），归因交互作用百分比（the attributable proportion due to interaction, AP）和协同指数（the synergy index, S）等交互作用指标及其 95%可信区间、 相乘模型等评估吸烟和矽尘在肺癌死亡危险中的交互作用。 本部分研究人群共计 44,461 人，其中男性工人 37,986 名，占总人数的 84.5%。队 列成员平均随访 38.4 年，共计 1,705,223 人年，13,597 例死亡（其中 877 例肺癌病例）， 共收集了 99.12%死亡病例的死因。矽尘暴露工人的平均矽尘暴露时间为 19.0 年。队 列成员中吸烟的比例为 61.6%，包括以前吸烟和现在吸烟的工人。Cox 比例风险模型 结果表明，本研究人群