腺病毒携带的mda-7il-24基因对肝癌细胞生物学作用机制的研究-study on the biological mechanism of mda - 7il - 24 gene carried by adenovirus on hepatocarcinoma cells.docxVIP

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2018-08-10 发布于上海
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腺病毒携带的mda-7il-24基因对肝癌细胞生物学作用机制的研究-study on the biological mechanism of mda - 7il - 24 gene carried by adenovirus on hepatocarcinoma cells.docx

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腺病毒携带的mda-7il-24基因对肝癌细胞生物学作用机制的研究-study on the biological mechanism of mda - 7il - 24 gene carried by adenovirus on hepatocarcinoma cells

华中科技大学博士学位论文华中科技大学博士学位论文 PAGE 10 PAGE 10 HepG2 及 MHCC-97L 为实验对象，使用 MTT 法和流式细胞仪比较 Ad.mda-7 联合阿霉素处理组与阿霉素组、Ad.mda-7 组对肝癌细胞的作用差异。阐明 MDA-7/IL-24 对多药耐药的逆转作用的机制。实时定量 PCR 检测 MDR-1,STAT-3、BCL-2、BAXmRNA 的变化。Westernblot 检测 gp-170、stat3、P-stat-3、PKB、bcl-2、bax 蛋白的表达的变化。结果低浓度的 Ad.mda-7 联合正常肝细胞的 IC50 浓度的阿霉素（1.5mg/L）使得细胞抑制率从阿霉素组的 17.46%上升到 79.5%，生长抑制逆转 4.55 倍（P0.05）。联合化疗组 MDR-1mRNA 相对表达量从 16.49±0.11 下降至 5.48±0.05。STAT-3 mRNA 相对表达量从 13.17±0.08 上升至 21.57±0.11。BCL-2 及 BAX 表达与其他实验组相比较均有统计学意义（P0.05）。联合实验组 P-170 蛋白的表达量较其他组明显降低， PKB 蛋白表达量明显降低，磷酸化 stat-3 蛋白的表达量亦增加。结论 Ad.mda-7 具有逆转肝癌细胞 HepG2 多要耐药的作用，其下调 MDR-1mRNA 的表达的同时，通过抑制 PKB 蛋白和活化 STAT-3 信号通路的表达降低肝癌细胞 HepG2 对促进肝癌细胞凋亡。综上所述，MDA-7/IL-24 基因可以明显逆转 EMT，继而抑制肝癌细胞侵袭及转移能力的变化。在多药耐药中机制中，MDA-7 也可以通过抑制内质网应激蛋白的作用及相关耐药蛋白的表达增加化疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用。这也提示我们 MDA-7 不仅仅将是治疗肝癌的一个有效的分子靶标，而且是探索肝癌生物学机制的一个有效工具。 Abstract Study on the mechanism of the adenovirus mediated mda-7/IL-24 gene arrest the hepatocellular carcinoma cell lines Post-Graduate student Zheng Jianwei Tutor Xue Xinbo Department of General Surgery, Tongji medical college, Huazhong University of science and Technology, Wuhan ,P.R CHINA Primary hepatocellular carcinoma (Hepatocellularcarcinoma; HCC) is a high incidence of malignant tumors in the world and also the common malignant tumors in China and some Asia era. According to WHO 2009 statistics, the incidence of HCC in male in the world, HCC incidence of living in the first four. Female incidence rate was slightly lower than male, but for the first seven. About 50 million men and women each year die from the disease patients. During the last 20 years, Chinese HCC patients causes of death from cancer No.3 to No. 2. The liver cancer patients features in clinical are early non-specific abdominal symptoms, the condition is quite more hidden, difficult to detect and diagnose. About 70% to 80% patients had a clinical diagnosis they were late to do the surgery(Ⅲ or Ⅳ). Liver cancer and the invasive growth and early metastasis were lea