细胞输注治疗百草枯中毒性肺纤维化的可行性分析-feasibility analysis of cell infusion in treating paraquat-induced pulmonary fibrosis.docxVIP

细胞输注治疗百草枯中毒性肺纤维化的可行性分析-feasibility analysis of cell infusion in treating paraquat-induced pulmonary fibrosis.docx

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细胞输注治疗百草枯中毒性肺纤维化的可行性分析-feasibility analysis of cell infusion in treating paraquat-induced pulmonary fibrosis

PAGE PAGE 2 缩略语表 缩略词 英文全称 中文全称 PQ Paraquat 百草枯 NADPH triphosphopyridine nucleotide 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 AECⅠ type I alveolar epithelial cells 肺泡Ⅰ型上皮细胞 AECⅡ typeⅡalveolar epithelial cells 肺泡Ⅱ型上皮细胞 7AAD 7-Amino-Actinomycin D 7 氨基放线菌素 D cfus colony forming units 集落形成单位 BLM Bleomycin 博来霉素 BMSCs Bone marrow-derived mesenchymal stem cells  骨髓间充质干细胞 UC-MSCs umbilical cord mesenchymal stem cells 脐带间充质干细胞 EGF epidermal growth factor 表皮生长因子 FGF-10 fibroblast growth factor -10 成纤维细胞生长因子 10 HGF hepatic growth factor 肝细胞生长因子 EC endotheliocyte 内皮细胞 TGFβ-1 transforming growth factor β-1 转化生长因子β-1 KGF keratinocyte growth factor 角质细胞生长因子 BSA bovine serum albumin 牛血清白蛋白 PBS phosphate buffered saline 磷酸盐缓冲液 EMT epithelial-Mesenchymal transition 上皮间质细胞转化 Id2 inhibitor of differentiation 2 分化抑制因子 2 PUFA polyunsa turated fatty acid 多不饱和脂肪酸 SOD superoxide dismutase 超氧化物歧化酶 GSH glutathione 谷胱甘肽 ES LD50 embryonic stem cell median lethal dose 胚胎干细胞 半数致死剂量 细胞输注治疗百草枯中毒性肺纤维化的可行性研究 摘要 目的:通过腹腔注射百草枯构建小鼠肺纤维化模型;探讨肺组织细胞亚群输注对 百草枯诱导肺纤维化的影响及可能机制。 方法:一、腹腔注射不同浓度百草枯制备小鼠肺纤维化病理模型,筛选出最佳造 模剂量 1、 动物分组:正常雌性 C57BL/6 小鼠 60 只,随机分为 6 组,10 只/组, 分别为正常对照组,百草枯给药 30mg/kg 组,40mg/kg 组,50mg/kg 组,60mg/kg 组和 80mg/kg 组;2、模型制备:各染毒组予一次性腹腔注射不同浓度百草枯溶液, 正常对照组予腹腔注射等容积无菌生理盐水;3、观察指标:染毒后 28 内各组小鼠 精神状态、存活情况、体重及肺组织病理改变,并计算其半数致死剂量(LD50 值) 及各组肺纤维化 Ashcroft 评分。二、探讨肺组织细胞亚群输注对百草枯诱导小鼠 肺纤维化的影响及可能机制 1、动物分组: 正常雌性 C57BL/6 小鼠 90 只,随机分 为 6 组,分别为正常对照组、百草枯 50mg/kg 模型组、全肺细胞输注组、上皮细 胞输注组、间质细胞输注组;2、模型制备及肺组织细胞亚群流式分选:模型组及 细胞治疗组予一次性腹腔注射百草枯溶液(50mg/kg),给药后 24h 各细胞输注组 予尾静脉输注正常小鼠各肺组织细胞亚群(流式细胞仪分选),正常对照组予腹腔 注射等容积生理盐水,24h 后予尾静脉输注等容积无菌生理盐水;3、观察指标: 细胞输注后 28 内各组小鼠精神状态、存活情况及肺组织病理变化(HE、Masson 染 色),并根据 HE 染色结果进行肺纤维化 Ashcroft 评级。 结果:一、百草枯中毒致肺纤维化造模剂量筛选:至观察期 28 天,小鼠一次性腹 腔注射百草枯溶液的 LD50 为 55.19mg/kg;各染毒组均出现不同程度的肺纤维化改 变,差异有统计学意义(P0.05),且剂量越高,肺纤维化病变越严重,但早期死 亡率亦越高。二、研究不同肺组织细胞亚群输注对百草枯诱导小鼠肺纤维化的影 响:至观察期 28 天,模型组及各肺细胞输注组较正常对照组相比均出现不同程度 肺损伤改变,差异有统计学意义(P0.05);全肺细胞输注组、上皮细胞输注组、 间质细胞输注组其肺组织病理改变较模型组相比均有改善,差异有统计学意义 (P0.05),各细胞群治疗组之间肺病理改变无显著性差异(P0.05)。 结论:40mg/kg 和 50mg/kg 均为较合适的造模剂量,研究者可根据不同的

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