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2-噻吩乙酸的合成工艺研究 　　摘要 目前，2-噻吩乙酸及其下游产品的生产远远满足不了我国的需求，且现有生产工艺成本高、污染严重。如何有效降低生产成本，提高反应收率，减少环境污染，研究出切实可行的工业化、规模化生产工艺具有重要意义。 　　关键词 2-噻吩乙酸；合成工艺；研究 　　中图分类号TE4 文献标识码A 文章编号 1674-6708（2011）42-0137-03 　　0 引言 　　噻吩又名硫杂茂，是重要杂环化合物，噻吩类似于芳香族化合物，但比苯更为活泼。噻吩可以发生如同芳香族化合物一样的取代反应、脱硫、还原、硝化、卤化、磺化、加氢等多种单元反应，从而制备多种噻吩衍生物。 　　噻吩类化合物是一种新型极具发展潜力的系列精细化学品，2-噻吩乙酸是目前用量最大的噻吩系列衍生物，被广泛应用于医药、农药、染料、高分子助剂等。 　　2-噻吩乙酸在制药行业应用广泛，是广谱抗菌药头孢噻吩、头孢噻啶、头孢西丁的中间体，近年来，国外又用2-噻吩乙酸研制出许多新的头孢菌素抗生素，有头孢三唑、头孢尼特罗和呋烟腙等。2-噻吩乙酸还可用于心血管药、降血脂药、抗溃疡药、血小板凝集抑制剂、心血管舒张药、5-脂氧含酶抑制剂等多种医药产品的合成。 　　2-噻吩乙酸在农药中可用于合成杀虫剂、杀菌剂、除草剂等；在染料中可用于合成一系列黄、红、紫色调染料的中间体，适用于聚丙烯腈、聚酯等纤维的着色 。 　　另外，2-噻吩乙酸衍生物在其它精细化工领域也有广泛的应用。如2，5-双(5-叔丁基-2-苯并口恶唑基)噻吩可用作塑料、注塑成型材料、合成纤维、油漆、涂料等的荧光增白剂。 　　目前，2-噻吩乙酸及其下游产品的生产远远满足不了我国的需求，且现有生产工艺成本高、污染严重。如何有效降低生产成本，提高反应收率，减少环境污染，研究出切实可行的工业化、规模化生产工艺具有重要意义。 　　1 2-噻吩乙酸合成技术进展简介 　　1.1 WILLGERODT重排法 　　该法以噻吩为起始原料，经乙酰化制得2-乙酰噻吩，再经WILLGERODT重排反应得到2-噻吩酰胺，最后水解精制得2-噻吩乙酸产品。 　　其合成路线如下： 　　1.2 2-噻吩乙腈水解法 　　由噻吩经氯甲基化反应得到2-氯甲基噻吩，直接进行氰化反应得到2-噻吩乙腈，再经水解制得2-噻吩乙酸。其合成路线如下： 　　这种方法中间产物2-氯甲基噻吩是一种催泪物质，不稳定，不能长时间贮存，密闭时有爆炸危险。需要使用剧毒物质氰化钠及高浓度铂催化剂，从安全性和经济角度考虑，不适合进行工业化生产。 　　1.3 2-噻吩羧酸酯水解法 　　先由噻吩经氯甲基化反应得到2-氯甲基噻吩，然后和一氧化碳、甲醇、氢氧化钾在钴盐催化下加压生成2-噻吩乙酸酯，再经水解制得2-噻吩乙酸。 　　章俊林等采用2-乙酰噻吩在三氟化硼催化下用醋酸铅进行氧化重排生成羧酸酯，经水解得到2-噻吩乙酸，其反应路线如下： 　　该工艺在室温、常压下进行，操作相对简单，但是市场上销售的醋酸铅价格太贵，所以我们自己来制备醋酸铅，这样可以降低生产成本，有利于2-噻吩乙酸的工业化生产。 　　1.4 2-噻吩羟基乙酸还原法 　　在固体酸催化剂作用下噻吩发生乙酰化反应，所得2-乙酰噻吩溶于卤代烃或脂肪酸与氯气反应制得二氯乙酰噻吩，然后在强碱作用下制备2-噻吩羟基乙酸，最后催化加氢生成2-噻吩乙酸。这种方法使用氯气、氢气，操作要求比较苛刻，催化加氢过程需要使用铂金属或钯炭催化剂，并且合成路线较长。因此，该方法不适合进行工业化生产。 　　2 2―噻吩乙酸的合成 　　2.1 确定实验方案 　　现有文献介绍了4种合成2-噻吩乙酸的工艺路线，综合考虑每条路线的反应条件、所用试剂及成本等因素，确定以噻吩为原料，经乙酰基化反应、氧化重排生成2-噻吩乙酸甲酯，2-噻吩乙酸甲酯经水解合成2-噻吩乙酸的工艺路线，对此合成工艺进行研究。 　　合成路线如下： 　　2.2 仪器与试剂 　　2.2.1实验仪器 　　电动搅拌器，分液漏斗，温度计，电炉，水浴锅，旋转蒸发仪，球形冷凝管；上海DHG―9053A鼓风干燥箱；北京X4 数字显微熔点测定仪，上海ZF22 型三用紫外仪， 美国BIO2RADFTS2135 型傅立叶红外光谱仪（BKr 压片） 。 　　2.2.2实验试剂 　　三氟化硼合乙醚，化学纯；苯，乙醚，浓盐酸，四醋酸铅（考虑成本因素，自制）乙醇，无水MgSO4，NaCl，其余试剂均为分析纯。 　　2.3 2-乙酰噻吩的合成 　　2.3.12-乙酰噻吩的制备 　　在250mL 三颈瓶中加入噻吩30.00 g（360mmol），醋酸酐72.00g（710mmol）和碘0.27g（1.1mmol），搅拌均匀后加热回流2.5h，冷却至室温。反应液