Connexin37基因C1019T多态性与冠心病关联研究.docVIP

Connexin37基因C1019T多态性与冠心病关联研究 　　[摘要] 目的研究缝隙连接蛋白Connexin37基因C1019T多态性与冠心病危险性的关系。方法采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR-RFI)方法检测了173例冠心病患者和148例对照的Connexin37基因C1019T基因型和等位基因的分布。结果两组基因型频率符合Hy-Wdnbcrg平衡。冠心病组的Connexin37基因Tr和tc基因型的频率显著高于对照组(54.9％比39.2％，p0.05)，同样冠心病组T等位基因的频率显著高于对照组(35而Katugmpolatgj等是用人血管环；(3)实验用药略有不同，本实验使用Apelin-13，Katugmpola等使用Apelin-13，Apelin的不同引起的反应可能有所不同；以上原因尚待进一步证实。 　　综上所述，本文结果提示Apelin-13有浓度依赖性舒张血管的作用，并且其扩血管作用依赖于内皮的完整性。本实验从细胞信号转导途径探讨了Apelin降压作用可能机制，初步阐明了Apelin与血管内皮之间的相互作用关系，有助于进一步加深对Apelin降压和扩张血管等生物学效应及作用机制的了解。但Apella对高血压大鼠的降压作用的机制仍尚未完全清楚，有待于进一步研究。35.3％比23.6％，P0.01)。经Istic回归分析，T等位基因携带者(rr+Tc)患冠心病的危险性是cC基因型的2而Katugmpolatgj等是用人血管环；(3)实验用药略有不同，本实验使用Apelin-13，Katugmpola等使用Apelin-13，Apelin的不同引起的反应可能有所不同；以上原因尚待进一步证实。 综上所述，本文结果提示Apelin-13有浓度依赖性舒张血管的作用，并且其扩血管作用依赖于内皮的完整性。本实验从细胞信号转导途径探讨了Apelin降压作用可能机制，初步阐明了Apelin与血管内皮之间的相互作用关系，有助于进一步加深对Apelin降压和扩张血管等生物学效应及作用机制的了解。但Apella对高血压大鼠的降压作用的机制仍尚未完全清楚，有待于进一步研究。34倍(95％的ci为1.03―5.32，P0.05)。结论Commxin37基因C1019T多态性与冠心病的危险性相关，其中T等位基因可能是冠心病的遗传危险因素。 　　[关键词]缝隙连接；Cmncxln37；冠心病；基因多态性 　　中图分类号：R541.4 文献标识码：A 文章编号：1009-816X(2007)06-0390-03 　　 　　组成缝隙连接(gap iunction intercellIllar communl―cation，GJIC)的蛋白亚单位称为Connexins，迄今已发现20余种不同的Connexins家族成员，血管细胞中主要有comaexiIl37，connexin40和connexin43的表达oConnexin37基因存在C1019T单核苷酸多态位点，引起eonnexin37分子的319位脯氨酸被丝氨酸所取代。国外研究表明这一多态位点与冠心病，心肌梗死的危险性相关，而国内尚少有研究报导。 　　 　　1　对象与方法 　　 　　1.1研究对象：收集在温州医学院附属第一医院心内科住院的冠心病患者173例(其中119例为急性心肌梗死患者)，平均年龄为68.03±10.85岁，男性136例，女性37例。急性心肌梗死的诊断符合2001年中华医学会心血病学分会急性心肌梗死诊断标准，非心肌梗死冠心病人均经冠状动脉造影证实，即一支以上的冠状动脉主干狭窄≥50％。对照组共有148例，平均年龄66.67±8.55岁，男性86例，女性62例，其中47例为经冠状动脉造影排除冠心病的同期住院病人，其余对象为同期在本院体检的健康对照(均无冠心病病史，常规心电图检查无冠心病证据，并且排除恶性肿瘤，免疫炎症性疾病)。 　　 　　1.2血样采集和DNA的提取：抽取研究对象的空腹静脉血2ml，放在含有EDTA抗凝剂PCR管中。采用人类基因组DNA提取试剂盒(上海生工)从300va全血中提取基因组DAN，然后放在－70℃下保存。 　　 　　1.3 PCR和基因定型：本研究采用聚合酶链反应一限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法来鉴定Con―nexin37基因的基因型。PcR引物序列为5’－CTA TcACCCI．cG CCC TGT AC,-3’(正义链)和5’－TAT TCA CGC CAC TGT GTG CT-3’(反义链)。反应体系为10ul，包含两条引物各O.5umol／L，0.25rrmaol／L的4种dNTP，2．5mmol／L的t,tgc_a2，O.5U Taq DAN聚合酶。PCR循环周期为96℃ 4mi