MicroRNA在非小细胞肺癌诊断治疗和预后评估中作用.docVIP

MicroRNA在非小细胞肺癌诊断治疗和预后评估中作用 　　【摘要】 肺癌是最常见的恶性肿瘤之一， 居全球癌症死亡的首位。肺癌预后差的原因是缺乏有效的早期诊断方法及治疗手段。微小核糖核酸（MicroRNA， miRNA）是一种大小为18～23个碱基的非编码单链小分子RNA。近年研究发现， miRNA在肺癌的发生发展发挥着重要作用。本文对miRNA在非小细胞肺癌的诊断、治疗和预后判断中的作用做一综述。 　　【关键词】 非小细胞肺癌；微小核糖核酸；诊断；治疗；预后 　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.02.214 　　2012年估计有180万新发肺癌病例， 占所有癌症的13%， 是全球男性因癌死亡的首要原因， 也是发达国家女性因癌死亡的首要原因 [1]。肺癌分为小细胞肺癌（small cell lung cancer， SCLC）和非小细胞肺癌（non small cell lung cancer， NSCLC）， 其中大部分为NSCLC（约80%）， 虽然近年来NSCLC治疗手段不断进步发展， NSCLC患者的总体治疗效果仍欠佳[2]， 其主要原因是大部分NSCLC患者明确诊断时已是中晚期， 已无手术治疗机会。寻找一种可靠的早期诊断NSCLC的手段和有效的NSCLC治疗方案是目前NSCLC研究领域的重点。目前许多研究表明， MicroRNA （miRNA）与NSCLC的发生发展关系密切， 可以作为NSCLC的早期诊断、治疗和预后评估的重要指标。 　　1 miRNA概述 　　自1993年第一个miRNA被发现以来， 现已在人类发现了超过1000个。miRNA是一种由18～ 23个碱基组成的非编码单链小分子RNA， 经过Dicer酶加工后生成， 通过降解或抑制使其靶mRNA分子翻译而起作用。目前研究认为， miRNA与人体细胞的分化、增殖、凋亡以及疾病的发生发展关系密切。在肿瘤组织中， miRNA既可下调癌基因的活性从而抑制肿瘤的发生发展， 也可下调抑癌基因来促进肿瘤的发生发展 [3]。 　　2 miRNA与NSCLC的诊断 　　2. 1 miRNA与NSCLC的早期诊断 目前临床上NSCLC早期诊断困难， 缺乏行之有效的肺癌早期诊断生物标志物， 大部分NSCLC发现时已晚期， 因此提高NSCLC早期诊断率尤为重要， 特别是无创或微创有效的可靠的检测手段， miRNA使这一设想成为了可能。相关研究发现， 肺癌组织与癌旁组织对比， miRNA-21、miRNA-141、miRNA-210、miRNA-200b在肺癌组织中显著高表达， 而miRNA-126、 miRNA- 129、miRNA-346、miRNA-3a、miRNA-451、miRNA-486、miRNA-520、miRNA-521、miRNA-30b、miRNA-30c、miRNA-30d、miRNA-516a显著低表达。王欢等[1]通过研究组织中的miRNA-106a， 发现miRNA-106a在NSCLC患者肿瘤组织中的表达水平明显高于癌旁正常组织。Mitchell等[2]研究发现， 血浆中存在成熟的miRNA， 且miRNA在室温和反复冻融的条件下均保持稳定， 因此认为血液标本也是进行miRNA检测的可靠样本。张晓娟等[3]研究表明， miRNA稳定的存在于血浆和血清中， 且血清和血浆中miRNA无显著差异。Jeong等[4]分析血清中Let-7a， 发现Let-7a在NSCLC患者血清中表达水平显著低于健康人， 低水平Let-7a促进NSCLC发生发展， 可能是Let-7a通过抑制癌基因相关的细胞周期相关蛋白起到诱导肺癌发生的作用。比较NSCLC患者和健康人血清中的miRNA表达谱发现， 有63种miRNA在NSCLC患者血清中检测出而在健康人血清中没有；同时发现miRNA-25和miRNA-223在NSCLC患者中显著高表达， 表明miRNA-25和miRNA-223是可能是NSCLC特异性生物标志物。通过研究NSCLC患者和健康人血浆中miRNA-21发现， miRNA-21在NSCLC患者血浆中表达水平显著高于健康对照组， 认为miRNA-21是诊断NSCLC的特异性生物标志物。肺癌患者与肺部良性病变患者发现， 发现肺癌患者血清中的miRNA-10b、miRNA -155、miRNA -141的表达水平显著高于比良性病变者， 且有淋巴结转移的肺癌患者血清中miRNA-10b表达高危无淋巴结转移者， 因此认为miRNA可作为肺癌早期诊断的生物标志物。相关学者通过检测肺癌患者和正常对照者血清中的miRNA -155、miRNA-197、miRNA-182表达水平， 发现miRNA -155、miRNA-19