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nm23基因在消化道肿瘤研究中应用 　　【关键词】nm23基因;消化道肿瘤;应用 　　【中图分类号】R735【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2010)12-024-2 　　 　　nm23基因是1988年由Steeg首次从小鼠黑色素瘤K-1735细胞株中用消减杂交法分离出来的能抑制肺癌转移的相关基因。原位杂交发现,其在低转移株中的表达强度为高转移株的10倍。人类nm23基因有两种,即nm23-H1和nm23-H2,其编码蛋白与核苷二磷酸激酶(NDPK)的A、B亚基分别相对应,编码蛋白的氨基酸序列与NDPK的同源性分别为89%和97%,二者之间的同源性为88%[1]。人类nm23基因家族数目有8个,即nm23-H1、nm23-H2、DR-nm23、nm23-H4、nm23-H5、nm23-H6、nm23-H7、nm23-H8[2],其中研究最多的是主要与肿瘤转移相关的nm23-H1和调控c-myc和PDGF基因转录的nm23-H2。周清华等发现,nm23基因水平的低表达或杂合性缺失与多种肿瘤的高转移潜力、远处转移和预后不良有关,而且常伴有一些肿瘤侵袭相关分子的异常。还有研究表明,nm23在某些肿瘤基因组中表现为丢失、扩增和突变,并与转移有关,起转移抑制基因的作用,但在转移能力不同肿瘤中的表达并非一致。本文就nm23基因在消化道肿瘤研究中的应用概述如下。 　　1食管癌 　　陈峰等[3]报道,食管癌组织标本中nm23-H1蛋白阳性表达率为54.1%(33/61),与性别、年龄、肿瘤部位、大小、病理类型和浸润程度无关;食管癌旁无淋巴结转移组nm23-H1阳性表达率为61.5%(32/52),显著高于有转移组(11.1%,1/9);还与术后肿瘤转移、复发有关,nm23-H1阳性表达组术后生存期明显长于nm23-H1阴性表达组(p0.01)。结果表明:食管癌伴肿瘤转移者nm23-H1蛋白的阳性表达率明显低于无肿瘤转移者,且高表达对食管癌转移有一定的作用,其低表达预示患者术后肿瘤转移和复发的可能性大,生存期短,预后差。因此,检测nm23-H1的表达有助于了解食管癌生物学行为和判断预后。 　　2胃癌 　　Nakayama等分别用Southern、Northern及Western印迹法研究胃癌患者nm23基因表达,结果80%的有基因杂合性丢失(LOH),84%的原发灶mRNA表达高于移行组织,但与临床病理特征无密切关系。用免疫组化法则发现有转移的胃癌患者,52%的转移灶和转移淋巴结nm23表达低于原发灶,72%的肝转移灶呈弱阳性,提示nm23过度表达与胃癌形成有关,降低则促进转移。Kodera等[4]在31例胃癌中,T3、T4期胃癌nm23-H1mRNA显著降低,且低表达者生存期缩短(p0.02)。施秀清等[5]用原位分子杂交技术(ISH)检测112例胃癌组织中nm32-H1mRNA表达,结果胃癌肿瘤区、移行区及癌旁区的阳性表达率分别为42.9%、27.6%和18%,呈梯度下降趋势;无淋巴结转移胃癌的表达阳性率为87.2%(41/47),有淋巴结转移者为10.8%(7/65);随访88例中≥3年生存者中68.6%(24/35)nm23-H1mRNA阳性表达,3年生存者为37.9%(11/29)。nm23-H1mRNA阳性表达在胃癌患者的淋巴结转移、非转移中差异显著(p0.01)。结合临床资料综合研究显示,nm23-H1mRNA表达率的降低与胃癌患者淋巴结的高转移、生存期短有关。反之,nm23-H1mRNA表达率的升高与淋巴结转移呈负相关,与患者的生存期呈正相关,与文献报告结果一致[4,6]。因此检测nm23,对胃癌患者的诊疗,及术后复发、转移的预测有指导意义。 　　3肝癌 　　Yamaguchi等[7]报道,nm23-H1在肝内转移HCC患者中的阳性表达率为26.7%,而阴性者为70%(p0.05);从生存曲线看,nm23表达阳性组3年生存率达62.5%,阴性组无2年以上生存者(p0.01)。结果提示nm23与HCC的肝内转移呈负相关,低表达者生存期短。Lizuka[8]用定量RT-PCR研究30例HCC手术标本,仅发现nm23-H1与肝内转移和TNM分期呈明显负相关,且nm23-H1mRNA含量与其表达水平一致。Boix发现肿瘤组织中nm23-H1mRNA的过度表达与小而独立的HCC手术切除后的低复发有关。张松平等[9]用免疫组化法对104例HCC进行nm23-H1基因检测,发现HCC阳性率为51.9%,其阳性表达与癌旁有无肝硬化(44.83%比70.59%)及门静脉癌栓其nm23阳性组30.43%(14/46)比nm23阴性组72.22%(26/36)。nm23在肝癌切除术后无瘤生存率大于5-10年以上病