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MTHFR基因与非综合征性唇腭裂关系研究进展 　　[摘要] 非综合征性唇腭裂是新生儿中的一种先天性发育畸形，其病因极其复杂。亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因是迄今发现的最有价值的，且与非综合征性唇腭裂发病密切相关的基因之一，不同的MTHFR基因多态位点在不同人群中与非综合征性唇腭裂的发病相关性有很大差异。本文将就此问题进行综述。 　　[关键词] 亚甲基四氢叶酸还原酶基因；非综合征性唇腭裂；易感基因；突变 　　[中图分类号] R722.19 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）04（b）-0020-03 　　[Abstract] Nonsyndromic cleft lip and/or cleft palate is a birth defect，its etiology is very complicated.Methylenetetrahydrofolate reductase （MTHFR） gene is one of the strongest candidates associated with risk to nonsyndromic cleft lip and/or cleft palate，there is a significant difference in the incidence correlation of the different MTHFR loci in different populations and nonsyndromic cleft lip and/or cleft palate.This paper will review on this issue. 　　[Key words] Methylenetetrahydrofolate reductase gene；Nonsyndromic cleft lip and/or cleft palate；Susceptible gene；Variant 　　非综合征性唇腭裂是新生儿中的一种先天性发育畸形，全世界的发病率为1‰～2‰[1]，分为单纯性腭裂和唇裂伴或不伴腭裂，是广大医疗科研人员急待攻克的难题[2-3]。本病患者均存在不同程度的吞咽、咬合困难及颌骨发育不建全等，进而降低了其生活质量，甚至影响其心理健康[4]。非综合征性唇腭裂的病因极其复杂，大部分学者认为是一种多个遗传基因和多种环境因素相互作用所导致的遗传性疾病[5]，主要致病因素之一就是基因的多态性变异[6]。目前，科研人员进行了大量的非综合征性唇腭裂相关基因的多态性研究[7-9]，这些研究有可能会找到非综合征性唇腭裂的病因。迄今发现的、最有价值的、且与非综合征性唇腭裂发病密切相关的基因之一是亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR）。本文就MTHFR基因的多态性与非综合征性唇腭裂的关系进行综述。 　　1 MTHFR基因及其编码蛋白的分子结构和生物学功能 　　MTHFR基因位于1p36.3，由11个外显子组成，内含子为250 bp～1.5 kb，编码656个氨基酸。近年来，已在组织中确定其7.5 kb和8.5 kb两种mRNA，5′端非编码区常发生选择性插接，表明该基因在表达上可能较复杂[10]。其编码MTHFR是甲硫氨酸-叶酸代谢中的一个关键酶，可将体内的5，10-亚甲基四氢叶酸还原为体内叶酸活性形式5-甲基四氢叶酸。叶酸以及其衍生产物的缺乏会使DNA不能正常甲基化，导致各种畸形的发生，因此，MTHFR基因多态性被认为与多种出生缺陷疾病有关。据报道，MTHFR等位基因的突变及叶酸的缺乏与非综合征性唇腭裂的发生密切相关[11-12]。近年来，MTHFR基因被作为非综合征性唇腭裂的一个候选基因，国内外科研人员进行了大量的关于该基因多态性与非综合征性唇腭裂关系的研究，发现MTHFR基因上有多个位点的突变和非综合征性唇腭裂有关，但是由于人群的遗传异质性、地域的不同、研究方法及统计学方法的不同等因素，不同的研究其结果也不尽一致。 　　2 MTHFR基因与非综合征性唇腭裂的关系 　　目前，已发现MTHFR基因有14个等位基因位点的突变，最为常见的有两个，一个是位于第7外显子的A1298A→C，其造成编码的谷氨酸被丙氨酸取代；另一个是位于第4外显子的C677T→C，但并未见明显的血浆同型半胱氨酸升高和叶酸降低。迄今为止，由于研究人群及民族、分析方法的不同，所得到的MTHFR基因与非综合征性唇腭裂的发病关系结果也不尽相同。Van Rooij等[13]对179例非综合征性唇腭裂核心家庭和204例对照家庭进行了分析，结果显示，MTHFR基因677T基因型母亲孕前未补充叶酸、低