MicroRNA―421相对水平表达与乳腺癌预后之间相关性研究.docVIP

MicroRNA―421相对水平表达与乳腺癌预后之间相关性研究 　　[摘要] 目的 本研究旨在进一步研究阐明MicroRNA-421相对表达量与乳腺癌发生、发展及预后的关系。 方法 我院乳腺外科行乳腺癌手术切除患者的病例样本共计96例（从2012年1月～2015年1月），对96例乳腺癌病例采用逆转录实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）的方法对MicroRNA-421的相对表达量进行检测，运用Kaplan-Meier的生存曲线对肿瘤切除术后患者的生存情况进行分析。 结果 MicroRNA-421相对表达量与患者的年龄、性别、分化、瘤组织大小等并不存在相关性（t=1.52，P=0.32；t=0.42，P=0.75；t=1.28，P=0.94；t=-1.22，P=0.12）；而远处转移方面，远处转移组的MicroRNA-421相对表达量明显下调（t=2.93，P=0.010.05），MicroRNA-421相对表达量明显下调与远处转移的风险有关；生存分析方面，42例MicroRNA-421相对表达量明显下调的患者中生存时间为（37.34±10.90）个月，而MicroRNA-421高表达的患者生存时间为（54.23±12.43）个月，两组比较差异具有统计学意义（P0.05），MicroRNA-421表达的高低与预后有着一定的相关性。 结论 MicroRNA-421相对表达量水平与乳腺癌的远处转移及预后有着相关性，MicroRNA-421的下调可能有潜在抑癌基因的作用，可作为乳腺癌诊断和预后的新型标志物，需要进一步的研究验证。 　　[关键词] 乳腺癌；MicroRNA-421；下调；预后 　　[中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2016）08-0022-04 　　乳腺癌是来源于上皮组织最常见的恶性肿瘤之一，我国的乳腺癌发病率一直居高不下，每年死于乳腺癌的患者超过26万，每年新发的乳腺癌约为100万例，尽管对乳腺癌的诊断和治疗技术不断的提高，但是该病的预后仍不理想，多数患者患病后初次就诊已经伴有广泛的淋巴结转移或者远端的转移，就已处于该病的晚期，失去根治手术的机会，耽误了治疗的最佳的时机，早期诊断对疾病的及时发现及治疗具有重要的临床意义[1-3]。MicroRNA是一类长度约为22nt的单链非编码的小分子RNA，通过与靶基因mRNA-3’UTR结合，降低或抑制mRNA的翻译，从而起到负向调节基因表达的作用。目前普遍认为MicroRNA在致癌和抑癌方面有着重要的调控作用，对肿瘤的发生发展起着关键性作用，为此学术界对MicroRNA进行不断深入研究，与乳腺癌相关的越来越多的MicroRNA被发现，提高了乳腺癌诊断和治疗的水平[4，5]。为了探讨MicroRNA与乳腺癌的相关性，我们前期通过基因芯片技术，检测乳腺癌的MicroRNA表达谱，对其配对样本的患者芯片进行分析，实验研究发现乳腺癌组织与正常胃组织相比，上调的MicroRNA共有57个，其中上调2倍的有14个，下调的MicroRNA共有42个，其中下调2倍的有12个，其中MicroRNA-421下调最明显，下调了8.25倍。因此推测MicroRNA-421在乳腺癌的发病中通过下调表达而作为抑癌基因发挥肿瘤调控作用。初步确定MicroRNA-421作为研究的重点，为进一步阐明乳腺癌发病病理因素及生存预后与MicroRNA-421相对表达量之间的关系，纳入我院普外科行乳腺癌手术切除患者的病例样本共计96例，对96例乳腺癌病例采用逆转录实时定量聚合酶链反应法对MicroRNA-421的相对表达量进行检测，运用Kaplan-Meier生存曲线对肿瘤切除术后患者的生存情况进行分析，初步探讨MicroRNA-421的表达与乳腺癌的发生发展之间的作用关系，为进一步的靶基因预测等深入研究奠定基础。 　　1 对象与方法 　　1.1 研究对象 　　纳入我院2012年1月～2015年1月乳腺外科行乳腺癌手术切除患者的病例样本共计96例，通过病理诊断分析均为原发性乳腺癌，所有患者均为初诊，术前未进行任何放疗、化疗及分子靶向治疗等。年龄38～56岁，平均（46.34±1.13）岁。收集标本前该临床试验研究通过了医院伦理委员会的批准，所有病例患者签订知情同意书。在术中取材之后，肿瘤位置以病理组织报告为标准，将样本立即放置入液氮罐中保存，转入-80℃冰箱长期保存，在实验前取出，提取乳腺癌组织的MicroRNA，同时进行病理学的监测，对乳腺癌组织的病理学进行分型，肿瘤的浸润程度按照国际抗癌联盟标准分类，淋巴分化以及转移采用国际WHO的诊断标准进行分析判断，对所有手术治疗的患者从出院到死亡进行随访观察，以1年内每3个月1次、2年内每半年1次进行随防，终生随