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MicroRNA与膀胱癌研究进展 　　作者简介：吴军，男，副主任医师，医学学士。E??mail:984136322@. 　　吴军 　　（右江民族医学院附属医院泌尿外科，百色 533000） 　　【关键词】microRNA；膀胱癌；肿瘤 　　?? 　　中图分类号：R737.14文献标识码：A文章编号：1003??1383(2014)03??0363??04 　　?? 　　DOI:10.3969/j.issn.1003??1383.2014.03.030 　　膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，男性膀胱癌的发病率位居全身肿瘤的第8位，女性排在第12位以后????［1］??。临床上，多数膀胱肿瘤为移行上皮癌，以非肌层浸润性膀胱癌占绝大多数，常具有多中心发病、治疗后易复发等特点。目前，手术切除是首选的治疗方法，但预后差、术后复发率极高，部分患者在术后12个月内复发，术后5年复发率达24%～84%，且每次复发后其恶性程度均相应提高。因此，开发治疗效果好、副作用小甚至没有副作用的方法意义重大。近年来分子靶向治疗在大肠癌、肺癌、乳腺癌等肿瘤中取得了许多可喜的研究成果，并已相继获批投入临床使用，但膀胱癌靶向治疗的研究相对滞后。微小RNA（microRNA,miRNA）的发现使人们对RNA调控基因表达的功能有了全新的认识，并成为研究基因功能的有力工具，引起了许多学者的关注，在2002年Science评选的十大科学成就中高居榜首。miRNA作为细胞内一类重要的非编码调控分子，其所介导的调控作用已被认为是多细胞生物基因表达转录后水平的一种普遍调节方式????［2，3］??。miRNA的异常表达与多种癌症密切相关，其在癌症的表达水平上调或下调，对肿瘤的早期诊断及治疗意义重大。本文通过对miRNA的研究分析，以期为膀胱癌的诊断及治疗提供新的生物学依据。?? 　　1miRNA的生物学特性 　　miRNA是一种大小为21～23个碱基的单链小分子RNA，由具有发夹结构的70～90个碱基大小的单链RNA加工而成，参与了基因调控表达。但RNA的表达方式各不相同，第一个被确认的miRNA是在线虫中首次发现的lin??4及let??7。据分析调查显示，人类已发现2000多种 miRNA，miRNA的生理功能是调控发育、分化及凋亡，参与细胞死亡及脂肪代谢等，有时调节内源基因表达，提示miRNA有非常广泛的生物功能。它调节着许多蛋白编码的基因，抑制蛋白质的合成，同时在细胞分化、发育和凋亡等关键时期调控转录后的基因表达水平，说明它既可作为诱癌基因参与肿瘤形成，又可作为抑癌基因参与肿瘤的控制，提示miRNA和癌症之间有密切关系。目前有证据表明，每个miRNA可调控多个位点，每个miRNA可以调节数百到数千个目标基因的表达，因此估计有1/3到1/2的蛋白质编码基因的表达受到miRNA的调节????［4］??。 　　2miRNA在肿瘤中的作用?? 　　从1993至今，科学家们对miRNA的研究逐步深入，学者们发现虽然miRNA的表达方式各不相同，在不同组织、不同发育阶段的RNA水平仍有差异，但肿瘤细胞的分化异常、肿瘤细胞增殖、细胞死亡、凋亡等均与miRNA密切相关。比如，在肺癌组织中低水平表达的let??7，由于它的表达下调，使得原本在正常组织中处于let??7控制下的人类RAS家族的三个成员 HRAS、KRAS和NRAS从表达抑制状态释放出来，因而导致RAS通路的过度激活和细胞生长失控????［5］??；慢性淋巴细胞性白血病（CLL）中miR??15a和miR??16??1定位于染色体Bq14区段，表达下调导致它们的靶基因CDK6和BCL??2明显上调，从而加速了细胞周期的运行并抑制肿瘤细胞的凋亡????［6］??；在检测的CLL患者中，有近60％的该两种miRNA完全丧失或表达下调。而在乳腺癌中也发现了该区段的缺失和下调现象，被认为具有抑癌基因活性的miR??34家族有三个成员miR??34a/b/c，它们的基因表达在转录水平均可被抑癌基因p53调控????［7］??。miR??34a的表达水平在36%的直肠癌和73%的前列腺癌中下调????［8，9］??，而miR??34b在43％的非小细胞型肺癌中发生下调????［10］??。miR??34除协同p53促进凋亡外，还通过调控cyclin E、CDK4、E2F1和E2F3蛋白的表达水平，参与调控细胞周期的G1期阻滞????［11，12］??；在多种肿瘤组织中高表达的miR??17??92基因簇通过调控Tsp1和CTGF的表达，促进肿瘤的血管生成????［6，13，14］??。目前随着miRNA家族研究数量不断扩展，人类表达异常的miRNA的研究也越来越深入，人们逐渐发现以miRNAs为主导的基因转