R―CHOP方案联合DC―CIK治疗晚期弥漫大B细胞淋巴瘤临床疗效观察.docVIP

R―CHOP方案联合DC―CIK治疗晚期弥漫大B细胞淋巴瘤临床疗效观察 　　摘要：目的：研究R-CHOP联合DC-CIK方案相对单独R-CHOP方案治疗晚期弥漫大B细胞淋巴瘤的临床疗效与不良反应。方法：70例CD20阳性的晚期弥漫大B细胞淋巴瘤患者，随机分为 RCHOP联合DC-CIK组（35例）和RCHOP对照组（35例），分别采用R-CHOP联合D-CIK治疗和单独R-CHOP方案治疗。观察疗效，不良反应及生存情况。结果：RCHOP联合DC-CIK组完全缓解率（CR）为67.1%，总有效率为78.9%；RCHOP组分别为51.9%、75.3%，两组CR率有显著性差异（ P0.05），均可耐受。未出现DC-CIK治疗相关严重不良反应。结论：R-CHOP联合DC-CIK方案治疗晚期弥漫大B细胞淋巴瘤疗效显著，不良反应耐受良好，对有一定经济基础的患者应在临床上作为推荐方案。 　　关键词：晚期弥漫大B细胞淋巴瘤；R-CHOP；DC-CIK 　　弥漫B细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-cell Lymphoma， DLBCL）是一种来源于异质性B细胞的中-高度恶性淋巴瘤，是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一种常见类型。其发病原因尚不清楚，可能与EB病毒（EBV）、人类疱疹病毒8（HHV-8）、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或某种未知因子或物质有关；HIV、HHV感染的患者预后特别差，免疫缺陷是肯定的危险因素[1]。 　　治疗弥漫B细胞淋巴瘤的标准方案是CHOP化疗方案，也是治疗弥漫B细胞淋巴瘤的首选方案，5年总生存率约为40%～50%。随着美罗华（利妥昔单抗，Rituximab）的应用，无论是单用或联合化疗均提高了非霍奇金淋巴瘤的治疗效果[2]。 　　免疫治疗作为新兴肿瘤治疗的重要手段之一，其独特优势常规手术或者放化疗常常并不具备，在肿瘤的治疗临床实践中得到越来越广泛的应用。细胞因子诱导的杀伤细胞（Cytokine induced killer，CIK）技术是其中较为成熟的治疗手段，而其进一步发展的DC-CIK技术是指与树突细胞（Dendritic cell，DC）共培养的CIK细胞[3]。细胞过继免疫治疗是肿瘤综合治疗的重要组成部分，树突状细胞（dendritic cell， DC）是目前发现的功能最强的抗原递呈细胞可有效激发 T 细胞应答， 尤其是初始T细胞活化，是机体特异性免疫应答的始动者，可引发一系列的免疫应答。细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine induced killer cells， CIK）是由斯坦福大学Schmidt Wolf首次发现，具有增殖快、杀瘤活性高、杀瘤谱广、且几乎无毒副作用等优点在临床得到广泛应用[4-5]。将DC与CIK细胞混合培养后制成DC-CIK细胞可有效提高CIK的杀伤活力。 　　目前国内外使用利妥昔单抗联合常规化疗治疗晚期弥漫大B细胞淋巴瘤的临床研究已有大量报道，且已经形成标准，但利妥昔单抗联合常规化疗，联合DC-CIK治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的临床疗效的相关资料还很少。 　　因此本文比较R-CHOP方案及R-CHOP联合DC-CIK方案治疗晚期弥漫大B细胞淋巴瘤疗效及不良反应，现报告如下。 　　1 材料与方法 　　1.1 临床资料 　　2010年3月～2014年5月四年医院收治的DLBCL病例，按照以下标准选取入组：患者均经淋巴结活检病理确诊为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），免疫标志CD20 阳性。为初治患者，且有可可测量和可评估的淋巴瘤病灶来评价疗效。入组资料均排除了中枢侵犯，严重的心、肝、肾功能损害，不能耐受化疗，对生物制品有过敏史及过敏体质者、孕妇及哺乳期妇女，HIV阳性或未经处理的活动期HBV感染患者。Ann Arbor分期为III期或IV期。体力状况：美国东部肿瘤协作组 （Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）评分≤2分，全部患者血常规、肝肾功能无异常（转氨酶或胆红素未超过正常值上限2倍；尿素氮或血清肌酐未超过正常值上限1. 5 倍），心电图检查结果正常，预计生存期6 个月。 　　共入选70例病例，其中男性48例，女性22例，年龄25～79岁。将70例患者随机分为2组，分别接受R-CHOP及R-CHOP联合DC-CIK方案治疗，两组一般资料差别无统计学意义。 　　表1：70例患者分组及一般情况 　　1.2治疗方法 　　R-CHOP治疗方案为：第1天利妥昔单抗（美罗华）375mg/m2，静脉滴注。使用前以异丙嗪及地塞米松预防过敏反应。第2天开始CHOP方案化疗：环磷酰胺（CTX）750mg/m2，加入0.9%生理盐水250ml中静滴。吡柔比星（THP）60mg/m2，加入5%葡萄糖液100ml中缓慢静滴