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NTproBNP在治疗ACS中应用和意义 　　【摘要】 脑钠肽(BNP)是一种由心脏分泌的神经内分泌激素,最早被发现在心室壁压力增加时大量分泌,因而在诊断治疗心衰、判断心衰患者预后中广泛被应用。近来的研究认为BNP在冠心病领域中也有重大的应用意义。在血液中检测BNP水平的变化能独立、有效、敏感地判断ACS(急性冠脉综合征)患者短期和长期的预后,并且能指导治疗方法的选择,判断疗效。NT-pro-BNP(N末端脑钠肽前体)与BNP有相似的生理功能,但前者较后者在临床应用中更具有优点,因而逐渐取代后者。 　　【关键词】 BNP;NT-pro-BNP;ACS 　　 　　作者单位:200433复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所 　　 　　 　　脑钠肽(BNP)和N末端脑钠肽前体(NT-pro-BNP)是由心脏分泌的一种神经内分泌激素,已被证明是临床上诊断、治疗及判断心力衰竭患者预后的重要指标。进一步研究发现心肌缺血也是促进BNP和NT-pro-BNP分泌的重要因素。在ACS发病初期,BNP和 NT-pro-BNP的变化可提供ACS患者的预后信息。根据发病初期血液中BNP和 NT-pro-BNP水平,临床医生能在保守治疗和侵入性治疗之间进行适当的选择,并判断治疗效果。本文将综述BNP与NT-pro-BNP在治疗ACS中的现状和研究进展。 　　1 BNP及NT-pro-BNP生物学特性 　　BNP最早由 Sudoh等在猪脑中发现,是一种由32 氨基酸肽链组成的多肽类神经激素。主要由心室细胞分泌,其分泌受到神经内分泌系统和血流动力学的调控,具有促钠排泄、利尿、抑制肾素血管紧张素系统作用等生理特性。BNP基因位于1号染色体短臂远端,包含 3 个外显子,2个内显子,其mRNA3’ 端转录区有4个’AUUUAA’重复区域。该区域具有不稳定性,使得BNP转录mRNA频率很高,BNP即可以在短期内大量合成。BNP的mRNA转录成为含有108氨基酸的蛋白前体即(proBNP)。BNP以ProBNP的形式从心肌细胞分泌出来,分泌出来的同时被酶切成为BNP和 NT-pro-BNP,BNP与NT-pro-BNP两者生理功能相似,但有各自不同的生物学特性。NT-pro-BNP由76个氨基酸组成,半衰期长至大于1 h、受激动神经激素系统和血流动力学改变的影响较小、体内、外浓度下降较慢,并且经肾脏代谢,故不受抑制肽链内切酶的影响,而轻度、中度肾功能不全对NT-pro-BNP和BNP的影响未见差异[1]。因此,NT-pro-BNP比BNP稳定性好,更适合临床应用。因此,目前临床应用中已逐渐呈现将NT-pro-BNP取代BNP的趋势。 　　2 BNP与NT-pro-BNP的分泌机制 　　左心室室壁压力升高可促进心肌细胞大量分泌BNP及NT-pro-BNP。造成室壁压力增加的因素有:缺血,缺氧引起的局部心肌功能失调、心肌梗死后心肌凋亡引起的心脏功能减退和长期的心肌重构导致左心室舒缩功能减退。其次,缺血、缺氧也直接促进心肌细胞大量分泌BNP和NT-pro-BNP[2]。与cTnT相比,BNP或NT-pro-BNP可以由心肌梗死缺血区周围未凋亡的正常心肌细胞分泌。BNP基因表达在梗死心肌组织及其周围未梗死组织均增加。其他影响BNP分泌的机制还有待进一步研究。 　　3 影响BNP及NT-pro-BNP分泌因素 　　 BNP与NT-pro-BNP受到多种因素的影响。这些因素包括年龄、性别、心功能不全、糖尿病、肾功能不全、高血压、冠脉病变受累的范围、程度及部位、既往有无心梗史、PCI术史、心力衰竭史、NT-pro-BNP与BNP的检测时间和方法。年龄是BNP与NT-pro-BNP重要的影响因素,年龄越大,BNP越高。女性、糖尿病、高血压、既往有心力衰竭病史、行PCI术史、心梗史的患者BNP与NT-pro-BNP更高。NT-pro-BNP与梗死心肌相关血管的范围和部位也有直接的关系。梗死病变在前降支、范围越大、累及血管越多,BNP与NT-pro-BNP血浆水平越高。然而BNP与NT-pro-BNP与肾功能、心功能、体重指数成反比。目前检测NT-pro-BNP的方法包括ECLIA法、EIA法和RIA法。其中ECLIA法敏感性和特异性最高,是目前最常用的检测NT-pro-BNP手段。在临床上,应用BNP与NT-pro-BNP时应考虑到上述因素的影响。 　　4 BNP与NT-pro-BNP在治疗ACS中的应用 　　4.1 用于冠心病的诊断 BNP除了在左心室室壁压力增高时分泌增加外,在左室功能正常的冠心病患者中也会升高。这些患者行PCI术再通梗死冠脉恢复心肌血供后,BNP随即恢复正常, 高度提示心肌缺血会使BNP及NT-pro-BNP血浆水平升高。并且