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SDF―1CXCR4生物轴与眼部新生血管研究进展 　　摘要：基质细胞衍生因子-1（SDF-1）属CxC型趋化性细胞因子，又称CXCL12，主要在骨髓基质细胞和骨髓内皮等细胞表达。SDF-1/CXCR4轴在介导炎症反应、造血干细胞迁移归巢、恶性肿瘤的浸润转移等方面有重要作用。近年发现SDF-1/CXCR4轴与血管内皮生长因子在血管新生方面有着密切联系，在眼部新生血管疾病中起重要作用，为眼部新生血管的治疗提供了一个新的靶点。 　　关键词：基质细胞衍生因子-1；趋化因子受体-4；眼部新生血管疾病；血管内皮生长因子 　　中图分类号：R774.1 　　文献标志码：A 　　文章编号：1008-2409（2015）01-0167-04 　　眼部新生血管性疾病是损害人类视力的主要疾病，包括角膜新生血管形成、虹膜睫状体新生血管形成、视网膜脉络膜新生血管形成，以及黄斑部新生血管形成等。特别是视网膜新生血管性疾病，由于其伴随出血、渗出、增殖等病理性改变，是世界范围最严重的致盲性眼病之一。视网膜病变初期，毛细血管呈瘤样增生，如视网膜病变进展，则出现毛细血管闭塞，视网膜处于缺血状态，引起新生血管的形成。由于新生血管的发育极为不成熟，异常的视网膜新生血管生长其继发病变如眼内出血、视网膜新生血管增殖、牵拉性视网膜脱离及新生血管性青光眼等均可导致视力丧失。基质细胞衍生因子-1（SDF-1）是最近发现的具有趋化活性的细胞因子，趋化因子受体-4（CXCR4）是SDF-1的高度特异性受体。早期对SDF-1/CXCR4轴的研究了解，SDF-1/CXCR4轴主要在介导炎症反应、造血干细胞迁移以及归巢，肿瘤生长等方面发挥重要作用。近年发现SDF-1/CXCR4轴同时有参与血管新生的作用，为眼部新生血管的治疗提供了新的靶点。笔者就SDF-1/CXCR4生物轴与眼部新生血管的研究进展进行了综述。 　　1SDF-1/CXCR4生物轴 　　趋化因子是一类一级结构相似的小分子蛋白多肽，由70～100个氨基酸组成，可以激活和吸引白细胞及其他免疫细胞，属于细胞因子超家族成员。基质细胞衍生因子1（stromalcellderived factor 1，SDF-1）属于CXC类趋化因子，大多数趋化因子受到炎症刺激后而产生，而SDF-1为持续表达的趋化因子，即使没有炎症刺激也会表达，其在造血干细胞/祖细胞的动员及归巢中起关键作用，同时，SDF-1与肿瘤的生长、侵袭、转移密切相关。CXCR4是趋化因子SDF-1的受体，属于CXCR类趋化因子受体，可以在细胞表面表达，甚至可以在细胞胞浆中检测到，其在多种组织及细胞中广泛表达。趋化因子SDF-1/CX-CR4生物学轴是指趋化因子SDF-1、趋化因子受体CXCR4，两者构成一对相互偶联的分子对，此分子对的功能与细胞之间的信息传递有关，并与细胞迁移密切关系。研究表明，SDF-1/CXCR4生物学轴可以在肿瘤的增殖转移中发挥调节作用，其功能主要包括介导炎性反应及免疫过程；参与胚胎在母体中的发育；调节造血干细胞的迁移归巢；介导HIV病毒的侵袭感染；还可以通过促进肿瘤组织内新生血管的形成进而促进肿瘤的生长、浸润和转移等。 　　2SDF-1/CXCR4生物轴与血管内皮细胞的关系 　　1997年Asahara等描述了人外周血存在内皮细胞的前体。随后的研究表明，由骨髓造血干细胞分化而来的循环内皮前体细胞（EPCs）迁延到生理或病理条件下的新血管生成点，并原位分化成内皮细胞，促进血管新生及内皮修复。在机体病理状态下，EPCs可以经动员进入到外周血液循环，分泌多种促血管生成因子，在新生血管的形成中有重要作用。 　　关于EPCs细胞的归剿、迁延、分化和增殖机制现已基本阐明，趋化因子是其中最重要的因素之一。血管内皮生长因子（VEGF）是主要的血管生成调节因子，其生物学特性主要是增加血管通透性和促进血管内皮细胞增殖，而在眼部新生血管形成疾病中起主要作用。VEGF是一类与血管内皮细胞增殖及血管新生密切相关的血小板源性蛋白，能选择性地促进血管内皮细胞分裂，进而促进血管新生。随着研究的深入，发现基质细胞衍生因子（Stromalcellderived factor，SDF-1）及其特异性受体CXCR4生物轴在骨髓造血干细胞的动员和定向迁移方面发挥了重要作用。SDF-1是骨髓基质细胞合成和分泌的具有趋化活性作用的细胞因子，分两步发挥对血管生成的调节作用。首先，趋化、动员血管前期细胞到达血管新生部位，其次，促进邻近血管内皮细胞向刺激方向迁移、增殖并形成管样结构，最终形成新生血管，Seg―ers等证实了SDF-1此调节方式，研究发现，下肢缺血、心肌梗死及脑梗死等缺血性疾病发生后，内源性SDF-1表达上调，而外源性SDF-1治疗能有效地促进局部缺血组织的血管再生。