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COL3A1 exon30基因多态性与颅内动脉瘤易感性META分析 　　颅内动脉瘤的发病率大约占全世界总人口的1～6％，发病年龄通常在40～66岁,男女比例大约为1:1.3。颅内动脉瘤每年发生破裂率大约为0.5%~2.5%。本文探讨COL3A1基因多态性与IA发生的相关程度。 　　吸烟，嗜酒，高血压是发生SAH常见的危险因素，而动脉壁结构的改变可能在颅内动脉瘤形成过程中起决定性作用。有相关研究显示，Ehlers - Danlos综合征Ⅳ型通常为常染色体显性遗传，是Ⅲ型胶原蛋白基因（COL3A1）突变所致，并且常与颅内动脉瘤合并发生。因此许多研究人员认为，颅内动脉瘤的发生可能与Ⅲ型胶原蛋白定性或定量异常相关。 　　胶原蛋白(collagen)是细胞外基质的主要成分，由三条肽链(a l、a 2、a 3)呈螺旋形缠绕而成的绳索状分子，根据这三条肽链结构的不同，共有13种不同的胶原蛋白。Ⅲ型胶原蛋白是由3条a 1链按右手螺旋形成的同型三聚体，而血管壁中含有丰富的Ⅲ型胶原蛋白，主要负责血管的收缩及拉伸强度。 　　COL3A1 基因位于染色体2q31编码Ⅲ型胶原蛋白，该基因长度为38.37kbp,其碱基位置位于2号染色体的189839098到189877471碱基对，COL3A1是构成颅内动脉壁ECM的重要成分，其合成异常将导致动脉壁结构发生改变。因而COL3A1基因异常可能是颅内动脉瘤形成的原因之一。 　　SNP-rs1800255位于其外显子30上，位置为2209，当该位点发生突变时G（鸟嘌呤）→A（腺嘌呤），可导致698位点氨基酸由丙氨酸（Ala）突变为苏氨酸（Thr），使COL3A1稳定性下降 。COL3A1基因的基因型可分为三型:野生纯合子型(GG)，突变杂合子型(GA)，突变纯合子型(AA)。 　　资料与方法 　　1、一般资料1990年至2010年公开发表的COL3A1基因与IA独立的病例-对照研究；文章中数据完整，IA病例组和健康对照组人数或阳性率等指标；病例组均为MRA、CTA、DSA等影像学检查及手术证实的IA患者。对照组为同期住院病人，影像学检查排除动脉瘤及蛛网膜下腔出血，无动脉瘤家族史及蛛网膜下腔出血史。从每位患者的外周血中提取DNA进行COL3A1基因检测。累计病例数分别为IA患者388例和对照组433例。 　　2、方法 　　检索方法：以COL3A1、intracranial aneurysm、gene、polymorphism、 rs-1800225、extron 30为英文检索词，“Ⅲ型胶原蛋白”、“IA”、“基因”、“基因多态性”、“外显子30”等为中文检索词，用计算机检索万方数据库，Embase， CBMDISC，VIP， CNKI，Pubmed，Cochrane数据库，并手工检索相关医学期刊，收集国内外于1990年至2010年公开发表的关于COL3A1基因多态性与IA发生病例对照研究。纳入标准：(1)有关于COL3A1基因rs-1800225位点基因型（GG、AG、AA）与IA发病风险的相关数据。(2)独立的病例-对照关联研究。(3)病例组必须是IA患者，对照组是均为同期住院病人，并排除动脉瘤及动脉瘤家族史的病人。排除标准及质量控制: (1)排除关于COL3A1基因单个及家族性IA的病例分析。(2)排除重复报告，质量差，信息少的文献。(3)所有文献的基因分型必须符合H-W遗传平衡定律。 　　3、统计学分析： 　　采用REVMAN4.2软件进行数据统计。以OR值作为效应指标，计算OR值及其95％CI，Z统计量及其P值。若各研究结果之间无异质性，采用peto法进行数据合并，否则采用derSimonian-Laird法。 　　结果 　　1、文献纳入 　　本研究初检共获得文献74篇，其中中文11篇，英文63篇。排除综述12篇，排除实验性文章5篇，排除病例分析16 篇及于此次研究目的不相关的文章38 篇。最后共纳入3项符合纳入标准的病例对照研究，分别发表于《中华医学杂志》，《中国脑血管病杂志》和《中华神经外科杂志》.（见表1） 　　2、COL3A1基因纯合子模型（GG）与IA风险分析 　　经过异致性检验， P=0.65，各研究结果之间无异质性，采用固定效应模型进行合并统计分析。以GG基因型为暴露因素，GA+AA型为非暴露因素， OR值为0.55，95％CI为（0.41，0.74），P0.0001，说明具有GG基因型的人群发生动脉瘤的几率是非GG基因型的0.55倍，GG基因型是个保护因素，见图1。 　　3、 COL3A1基因杂合子模型（GA）与IA风险分析 　　经过异致性检验， P=0.60，各研究结果之间无异质性，采用固定效应模型进行分析。以GA基因型为暴露因素，GG+AA型为非暴露因素， OR值为1.74，9