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TRPV1与溃疡性结肠炎相关研究进展 　　【摘要】 通过对TRPV1蛋白结构、生理特性及其在溃疡性结肠炎癌变发生发展中的作用进行研究总结，阐述了TRPV1与溃疡性结肠炎癌变过程的关系，从而为其预防治疗溃疡性结肠炎癌变发生提供了理论依据。 　　【关键词】 TRPV1；溃疡性结肠炎；研究进展 　　【中图分类号】R574.62 【文献标识码】A 【文章编号】1005-0019（2014）03-0092-02 　　溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis，UC）是一种慢性非特异性结肠炎症，病变主要位于结肠的黏膜层，且以溃疡为主，多累及直肠和远端结肠，但可向近端扩展，以致遍及整个结肠。主要症状有腹泻、脓血便、腹痛和里急后重。病程漫长，病情轻重不一，常反复发作。临床常常表现为反复发作而治愈难度大，被世界卫生组织列为现代难治病之一[1]。关于溃疡性结肠炎和结肠癌发生之间的关系目前已有共识，认为有部分溃疡性结肠炎病例最终可发展为结肠癌。据统计，溃疡性结肠炎发生结肠癌例数占所有结肠癌的1%～2%，但是却占了UC病人死亡原因的15%[2]。因此溃疡性结肠炎癌变也日益成为研究的热点。随着溃疡性结肠炎在我国发生率的不断上升，不得不引起我们对其相关分子基因、发病机制以及预防的重视。TRPV1是一种新型钙离子通道，近年来它与溃疡性结肠炎癌变的关系的研究越来越多，本篇文章我们就此作出总结论述。 　　1 新型钙离子通道TRPV1 　　TRPV1是TRP（transient receptor potentia）家族中V家族的成员之一，为瞬态感受器电位阳离子通道，也被称为辣椒素受体。TRP受体为四聚体结构，每个单体包括6个跨膜区并且在第5、6跨膜区之间形成孔型结构，其N端和C端均在胞质侧。TRPV1的N末端包含三个锚蛋白重复序列区，C末端包括TRP区，其接近第 6跨膜区。锚蛋白重复序列包括大约33个基序，是按照细胞骨架蛋白锚蛋白命名的。TRPV1的第1、2、3跨膜区是脂质区，通过结合配体的脂溶性部分，引起第2、3跨膜区受体的构象改变。第4跨膜区的电压依赖性运动激活受体，打开阳离子通道，使阳离子内流[3，4]。近来，TRPV1上2个磷酸化位点已研究清楚，即Ser-502和Ser-800。Ser-502是非选择性的多种酶的底物，包括蛋白激酶A（PKA）、蛋白激酶C（PKC）和钙调蛋白激酶Ⅱ（CaMⅡ），而Ser-800 特异性地受PKCδ诱导而发生磷酸化。 　　此外，TRPV1是一个配体门控非选择性阳离子通道，可以被各种外因性及内因性的物理及化学刺激所激发，例如：温度超过43℃、pH值低（酸性环境）、内源性大麻素花生四烯酸乙醇胺、N-花生四烯酰基多巴胺以及辣椒素（辣椒的有效成分）。这一通道被发现存在于中枢神经系统及末梢神经系统上，并且涉及痛觉的传递和调制，以及整合各种疼痛信息[5，6]。在外周，TRPV1主要分布于脊髓背根神经节（DRG）及脑三叉神经节（TG）中的初级感觉神经元。另外，TRPV在非神经元细胞也有表达，例如人表皮的角质形成细胞、膀胱上皮细胞、平滑肌细胞以及免疫细胞，提示它也参与机体的其他功能。在中枢神经系统，TRPV1通道有较广泛的分布。起初认为在中枢神经系统中TRPV1不表达，但随着示踪技术发展和特异性抗体的制备，发现TRPV1存在于大鼠、猴、人的脑神经元和非神经元细胞中[7]。 　　2 TRPV1与溃疡性结肠炎 　　散发性结肠癌的癌变机制中，最经典的是“突变积累―腺瘤―癌变”模式。而近年来对溃疡性结肠炎发生癌变的机制研究发现，溃疡性结肠炎癌变过程中各种基因的改变与散发性结肠癌之间存在着一定差异。在胃肠道，TRPV1在远端结肠优先表达，值得注意的是，参与神经源性炎症产生的辣椒素敏感的感觉神经元，在溃疡性结肠炎的病理生理学中起着重要的作用[8，9]。TRPV1在溃疡性结肠炎患者的结肠组织粘膜中表达量增加[10]，且TRPV1的过量表达还被认为可增加这类患者的持续性疼痛和内脏感觉的敏感性。敲除TRPV1基因小鼠，炎症热痛觉过敏下降，甚至消失。提示TRPV1是炎症和组织损伤诱导的热痛觉过敏所必需的，表明TRPV1是一个伤害性刺激分子整合者[11]。炎症时，组织可以释放多种炎症介质，研究表明，TRPV1受到炎症介质的调节，例如缓激肽、前列腺素、神经生长因子等，这些炎症介质在伤害性感受器中主要通过激活一些激酶起作用。事实上，TRPV1是这些激酶在炎症热痛觉过敏中最重要的靶分子之一。 　　越来越多的证据表明，外在感觉神经元对结肠炎的异常免疫反应来说是一个关键的参与。感觉神经元的激活伴随着神经肽降钙素基因相关肽（CGRP）和P物质（SP）的释放，这些物质可诱导以血管扩张，血浆外渗，和白细胞迁移为特征的神经源性炎症。虽然这些神经肽在溃