TS水平在晚期胃癌患者中对替吉奥化疗疗效影响.docVIP

TS水平在晚期胃癌患者中对替吉奥化疗疗效影响 　　[摘要]目的 探讨胸苷酸合成酶（TS）水平对晚期胃癌（AGC）患者接受替吉奥（S-1）化疗方案疗效的影响。方法 选取2014年2月～2015年2月我院收治的AGC患者共50例，所有患者均经病理确诊。使用RT-PCR法检测所有患者化疗前外周血TS mRNA水平，将患者分为TS mRNA高表达组与低表达组，之后给予口服S-1化疗，并观察化疗效果与TS mRNA水平的关系，进行相应分析。结果 所有患者外周血中TS mRNA表达水平平均为2.61。两组相比，高表达组患者远处转移发生率为96.27%，高于低表达组的69.56%，差异有统计学意义（P0.05）。同时，高表达组总有效率为66.67%，低于低表达组的总有效率91.30%，差异有统计学意义（P0.05），TS mRNA表达量与化疗疗效呈负相关，r=-3.4512。结论 外周血TS mRNA表达水平与AGC患者S-1化疗疗效呈负相关陛，其水平越高，化疗有效率越低，患者生存时间越短，反之亦然。 　　[关键词]胸苷酸合成酶；晚期胃癌；替吉奥；疗效 　　[中图分类号]R735.2 [文献标识码]B [文章编号]2095-0616（2016）12-166-04 　　目前我国的胃癌发生率正逐年上升，且其发病隐匿，初期临床表现往往不能引起患者的足够重视，待来院就诊，常已为中晚期，错过最佳治疗时机。替代吉奥（S-1）是近年来临床上常用的晚期胃癌患者化疗药物，其效果稳定，但一直缺乏特异性的疗效评价标靶。本研究选取2014年2月～2015年2月我院收治的晚期胃癌（AGC）患者共50例，探讨TS mRNA水平在晚期胃癌患者中对接受S-1化疗方案后疗效的影响，结果令人满意。现报道如下。 　　1.资料与方法 　　1.1一般资料 　　选取2014年2月-2015年2月我院收治的AGC患者共50例，其中男28例，女22例，年龄45-77岁，平均（65.4±7.5）岁。纳入标准：（1）经病理学确诊胃癌原发灶，经MR或CT等影像学检查有1处以上转移灶；（2）18岁≤年龄≤80岁；（3）功能状态评分（Ps评分）≥2分；（4）无化疗治疗史或距末次化疗史6个月；（5）预计生存期≥3个月。排除年龄过大或过小，以及合并有心、脑、肺、肾严重器质性病变者。所有患者均经患者本人知情同意，并经医院伦理委员会审核。 　　1.2治疗方法 　　使用S-1胶囊（山东新时代药业，，80mg/（m2×d），分2次口服。共口服14d。以3周为一个周期。化疗期间，本研究中所有患者均给予保肝、止吐、止泻、移酸、防过敏、升白细胞和血小板等对症支持治疗。 　　1.3疗效评估标准 　　使用计算机断层扫描在每2个周期结束后对患者可测量病灶采用UICC标准进行评估。病灶完全消失，并持续1个月以上定义为完全缓解（CR）；病灶缩小超过50%，时间超过4周定义为部分缓解（PR）；病灶缩小未达到50%或增大不超过25%定义为疾病稳定（SD）；病灶出现增大，并超过25%，甚至出现新病灶定义为疾病进展（PD）。化疗有效率=（CR+PR）/n×100%，化疗无效率=（SD+PD）/n×100%。总生存期（overall survival，OS）为患者人组至任何原因致其死亡的时间。对本研究所有患者进行从入组开始到失访或死亡的随访工作。 　　1.4实验试剂与方法 　　1.4.1实验试剂 RNA提取试剂盒购自美国Invitrogengen公司，逆转录试剂盒购自美国Promega公司，PCR扩增试剂盒购自美国Promega公司。TS引物序列为：上游为5’-ACC AAC CCT GAC GACAGA AG-3’，下游为5’-ATG CGG ATT GTA CCCTTC AA-3’，由美国Invitrogengen公司合成。 　　1.4.2实验方法 取患者外周血10mL，抗凝处理，使用Ficoll-Hypaque法对其有核细胞进行分离后，用经焦磷酸二乙酯（DEPC）处理的PBS液进行洗涤，共2次。使用RNA提取试剂盒根据说明书操作提取总RNA，并以之为模板，根据RT-PCR试剂盒说明书操作进行RT-PCR循环，在94℃条件下变性30s后，以55℃退火1min，之后在68℃下延伸2min，共35个循环。使用琼脂糖凝胶电泳对产物进行分析。 　　1.5统计学分析 　　使用SPSS18.0软件包进行统计学分析。根据Ts mRNA表达水平的均值，将所有患者分为高表达组与低表达组。使用x2检验统计Ts mRNA表达水平与临床病理特征间的关系，以Spearman相关分析法分析TS mRNA表达水平与化疗疗效的关系。P0.05为差异有统计学意义。 　　2.结果 　　2.1 TSmRNA表达