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Cyr61在胰腺癌中临床病理分析 　　【摘 要】目的：研究Cyr61在胰腺癌中的表达，并且初步探讨其与病人预后之间的关系。方法免疫组织化学检测Cyr61在胰腺癌癌标本中的表达水平及其与临床指标的相关性。结果：免疫组化结果显示与正常胰腺组织相比，胰腺癌中Cyr61的表达水平明显升高。临床病理参数分析显示Cyr61的阳性表达与胰腺癌组织的分化，TNM分期，神经侵犯及淋巴结转移明显相关。结论：Cyr61在胰腺癌组织中阳性表达并且与不良预后相关。 　　【关键词】Cyr61；胰腺癌；免疫组化 　　胰腺癌是一种常见恶性肿瘤，以发病隐匿，恶性程度高，手术切除率低，预后极差为特征。虽然现在的治疗手段有了很大的进步，包括手术，放疗和化疗联合，但是在最近的时间里，胰腺癌的总体治疗没有明显进步，其五年生存率为20-25%[1] 。 　　胰腺癌病人的预后极差，平均生存期为6个月。只有15-20%的病人可以接受手术治疗，这同时也是目前治愈胰腺癌的唯一方法[2]。因此，对于胰腺生长和发展的更深入的了解，可能有助于我们研发出新的治疗方法。 　　Cyr61是CCN家族的成员，这个家族包括其他五个成员：CTGF/CCN2，Nov/CCN3，Wisp-1/CCN4，Wisp-2/CCN5。除了CCN5，其他的CCN家族有四个保守的序列[3]。有研究显示Cyr61在肿瘤细胞增殖，迁移、凋亡及化疗耐药性中有重要的作用[4-5]。 　　本研究中检测了Cyr61在胰腺癌中表达并且与临床病理参数的关系。 　　1 材料与方法 　　1.1 材料 　　Cyr61抗体购自美国Santan Cruz公司。收集复旦大学附属中山医院2005-2009年病理诊断为胰腺癌的手术切除标本例，其中男88例，女66例，年龄35-81岁。距肿瘤3cm以上正常组织取为对照组织（病理证实非肿瘤组织）。所有病人术前均未行放、化疗。将本组胰腺癌按部位分为胰头颈和胰体尾。胰腺癌组织学类型均为导管腺癌；癌细胞分化为高、中、低，胰腺癌的临床分期根据美国癌症联合委员会（AJCC）的 TNM分期为Ⅰ～Ⅳ期。 　　1.2 方法 　　免疫组织化学：胰腺癌组织和正常胰腺组织固定脱水石蜡包埋后，4μm厚的连续石蜡切片。采用ABC法进行免疫组织化学的检测，苏木精复染核。IgG代替Cyr61做一抗，检测Cyr61的特异性。阳性定位于胰腺癌细胞胞浆或胞膜，细颗粒状。胰腺癌细胞Cyr61表达强度判断：染色阳性细胞75%为4分。染色强度淡黄为1分，黄为2分，棕黄为3分。阳性细胞数与染色强度相乘，≤6分低表达，6 分为高表达。 　　1.3 统计学处理 实验数据以均数±标准差表示，用SPSS16.0软件对数据进行处理，采用单因素方差分析，以α=0.05为检验水准。 　　2结果 　　2.1 Cyr61的表达临床意义 　　胰腺癌组织中免疫组织化学结果显示，与对照的正常组织相比，肿瘤组织中的免疫染色强度更强。在154对胰腺癌标本中，Cyr61的阳性表达114例，阴性表达40例，阳性率74.02%。Cyr61在胰腺癌中阳性表达与胰腺癌组织的分化，TNM分期，神经侵犯及淋巴结转移有明显相关性（P0.05）（表1）。 　　表1 Cyr61 表达与胰腺癌病人临床病理参数的关系（n =154） 　　参数 n Cyr61表达 χ2 值 　　阴性 阳性 　　性别 男 88 21 67 P=0.490 　　女 66 19 47 　　年龄（年）≤60 78 17 61 P=0.231 　　60 76 23 53 　　肿瘤部位 　　头颈 117 29 88 P=0.550 　　体尾 37 11 26 　　分化 好 9 6 3 P=0.04* 　　中 97 42 55 　　差 48 13 35 　　TNM 分期 　　Ⅰ+ Ⅱ 63 24 39 P=0.04* 　　Ⅲ +Ⅳ 91 16 75 　　神经侵犯 　　无 38 17 21 P=0.02* 　　有 116 23 93 　　血管侵犯 　　无 137 38 99 P=0.157 　　有 17 2 15 　　淋巴结转移 　　无 92 30 62 P=0.022* 　　有 62 10 52 　　* P0.05 　　3 讨论 　　Cyr61（cysteine-rich protein 61）是一个富含半胱氨酸的蛋白，属于CCN（Cyr61，CTGF，Nov1）家族。虽然这个家族的特异性的受体未被证实，有报道Cyr61参与了多个生长因子信号通路，包括TGFβ、BMP及wnt。Cyr61也可以与细胞表面的整合素相结合。其参与了肿瘤细胞的增殖、粘附、迁移、血管形成及转移。越来越多的证据显示Cyr61在肿瘤形成中发挥重要的作用。有研究显示C