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99Mo99mTc分离技术研究进展 　　[摘 要]有关99Mo-99mTc的分离技术的研究已有多年历史，由于裂变钼以及氧化铝色谱型99Mo-99mTc发生器的商业应用，其余的分离技术已经逐渐停止研发。随着近年来裂变钼的短缺，替代裂变钼的技术被人们重视，相关分离技术的研究再起兴起。本文讨论了不同类型的分离技术，包括柱色层、溶液萃取、升华及凝胶系统等，比较其设施、优缺点，分离应用可能性等。 　　[关键词]99Mo-99mTc 发生器；（n，γ99Mo）；色层分离；电化学分离；纳米材料；溶液萃取；支撑液膜 　　中图分类号：TN03 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2015）19-0267-03 　　1.简介 　　99mTc是一种最常用的放射性核素，广泛应用于医学诊断中，在可预见的未来，99mTc仍将是最为重要的诊断用核素之一[1]。通常采用淋洗氧化铝色谱型99Mo-99mTc发生器的方法得到99mTc核素。由于裂变钼的制作方法成熟并且稳定，色谱型99Mo-99mTc发生器生产成本低廉，所以替代现有99mTc分离技术的研究并不多。 　　2007年后，由于多种因素，高浓铀逐渐被淘汰，现有的反应堆老旧，导致全球范围内的裂变钼逐渐减少或停止供应，从而造成99Mo-99mTc发生器在世界市场范围内的产量减少。出现的这些问题使得目前科研工作者的工作重心转向研发替代裂变钼的生产技术。但归根到底均需要从99Mo中分离出99mTc。 　　裂变钼的替代技术包括利用反应堆和加速器生产99Mo或直接生产用于诊断的99mTc。因此，需要研发新的分离技术以适应新类型的99mTc的生产。替代裂变钼的方法有：利用反应堆辐照天然钼，包括使用98Mo富集靶以提高产品比活度的堆照生产方式，光子/质子活化100Mo（富集）或99Mo等[2]，以上方法在不久的将来都会实现。富集靶材价格昂贵，因此循环利用富集靶以及合理的分离技术，是确保99Mo生产经济性的必要手段。 　　在核医学领域中需要具有高活度的99Mo-99mTc发生器，放药中心也需要熟练的操作人员。替代裂变钼的生产方式所需的分离技术工序复杂，可以借鉴FDG合成方式研制自动化合成设备生产无载体99mTc来代替人工操作。如果99Mo的生产方式发生改变，99Mo-99mTc发生器的类型与结构也会相应改变。 　　在影像核医学中，确保临床级别的99mTc的供应十分重要。在裂变钼即将停止供应时，针对新99Mo生产方式的新分离技术研究已迫在眉睫。 　　研究替代的分离技术会面临许多挑战，从99Mo分离99mTc需以考虑到以下几点： 　　1）在物理或化学领域内，具有较高的生产能力； 　　2）分离程序简单迅速，以减少99mTc的衰变损失，并最小化99gTc在产品内的浓度； 　　3）99mTc的产率高； 　　4）产品的核纯、放化纯以及化学纯均需符合药典的规定； 　　5）放化纯（浓度）分离的99mTc要适合标记，使用现有的药盒； 　　6）人工干预需尽可能少； 　　7）99mTc应该存在于生理盐水介质中以适应现存的冻干药盒。 　　在很大程度上发生器系统依赖于分离技术的特点，本文的目的在于介绍99Mo/99mTc分离技术领域内的研究进展，为改进替代技术提供参考。本文讨论的分离技术的研究进展，仅仅停留在学术兴趣范围，探索型技术不在本文讨论范围之内。现存并已在应用领域取得实质性进展的技术，或在未来会有具体进步的技术是本文的讨论重点。 　　2.柱层析法（色谱法） 　　此方法基于99Mo与99mTc在吸附剂上附着能力的差异，吸附剂对母体核素99Mo有高结合性，对子体核素99mTc有低结合性，能用适当的洗脱液处理及再生。当操作钼锝分离时，需考虑到多个方面，包括分离方式、色谱柱类型、规格、柱床质量、预处理、化学吸收、吸附剂填装技术、洗脱剂用量等。通过多年的研究发现，可用的吸附剂主要包括：水合氧化锆、水合氧化钛、二氧化锰、硅胶、铝碳酸镁等。99Mo-99mTc发生器分离裂变钼最常用氧化铝色谱柱。 　　利用高通量反应堆（n，γ）99Mo生产的99Mo活度较低，其活度小于111GBq（3Ci）/g。氧化铝色谱柱技术中，铝对钼的吸附量较低（2-20mg Mo/g），为了得到高比活度、无载体的99mTc，（n，γ）99Mo反应生产的99Mo需要更大容量的氧化铝色谱柱，体积变大使得洗脱液体积增大，放化纯较低，不适合冻干药盒，为了克服上述缺点可采取以下方法： 　　2.1 高容量吸附柱层析法 　　氧化铝对钼的吸附容量在2-20mg Mo/g。（n，γ）99Mo反应生产的钼，采用聚锆化合物（PZC）、聚钛氧化物、表面改性氧化铝等材料可制备高容量的吸附柱层析发生器，吸附容量可达200-500 mg Mo /g，。但