三种口服固体制剂干燥与制粒工艺对成型影响研究.docVIP

三种口服固体制剂干燥与制粒工艺对成型影响的研究 　　【摘要】目的：考察物质基础显著差异的药物性质及不同的生产工艺对制剂成型工艺的影响。方法：单一成份的化学药以及成分较复杂的中药成方制剂，比较浸膏干燥方式和制粒方式之间的差异。结果：单体成分的阿司匹林肠溶片性质稳定；黄连上清片浸膏热风循环干燥较带式真空干燥水分低，带式真空干燥浸膏粉吸湿性较热风循环干燥大，黄连上清片带式真空干燥浸膏经二次制粒后抗张强度降低，片重差异得到改善；复方牛黄消炎胶囊制粒后颗粒性质较差，制剂难度大，有待于进一步完善。结论：药物成分越复杂，制剂难度也相应增加。中药浸膏干燥方式、制粒工艺对药物制剂性质有影响。 　　【关键词】药物制剂；工艺；成型 　　【中图分类号】R2836【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2016）19-0060-04 　　随着制药技术与工业设备的发展， 中药颗粒剂、片剂、胶囊剂等成为传统丸散膏丹后的常用剂型， 新的剂型品类也不断得到开发[1]。但是中药成分复杂，中成药制剂多数需通过提取成浸膏制备，药物具有不同程度的引湿性，制剂过程中颗粒易发生粘结。解决中药固体制剂的吸湿潮解问题，较好的工艺就是制粒和包衣[2]。目前常用片剂成型的评价指标包括硬度、抗张强度等[3]。 　　研究选取不同处方的中西药物制剂进行研究：①单处方阿司匹林肠溶片，分析制粒后颗粒的引湿性与制剂成型的情况。②含有植物药、矿物药多种成分中药制剂黄连上清片，分析其提取浸膏采用新型带式真空干燥和传统热风循环两种干燥方式和制粒后颗粒的引湿性与制剂成型的情况。③含有植物药、动物药、矿物药多种成分的中药制剂复方牛黄消炎胶囊，分析提取物浸膏粉及制粒后颗粒引湿性与制剂成型的情况。 　　目前大生产的制粒工艺相对比较传统和简单，从效率和质量来讲是制约大生产的一个瓶颈[4]。研究对单处方的化学药制剂以及含有植物药、动物药、矿物药等多种成分中药制剂的提取物干燥方式、制粒工艺进行含水量、吸湿性、片重（装量）差异研究，为中药复方制剂的研究及后续成型工艺提供一定的参考。 　　1仪器与材料 　　11仪器BVD450带式真空干燥机（常州市优博干燥工程有限公司）；CTC-Ⅲ热风循环干燥箱（常州市超群干燥设备有限公司）；LHSZ600湿法混合制粒机（浙江迦南科技股份有限公司）。 　　12材料阿司匹林原料药（山东新华制药股份有限公司）。黄连、栀子、连翘、炒蔓荆子、防风、荆芥穗、白芷、黄芩、菊花、薄荷、大黄、黄柏、桔梗、川芎、石膏、旋覆花、甘草，人工牛黄、黄芩、栀子、朱砂、珍珠母、郁金、雄黄、冰片、石膏、水牛角浓缩粉、盐酸小檗碱，均购自康美药业股份有限公司。水为二次蒸馏水。 　　2方法 　　21阿司匹林肠溶片颗粒阿司匹林与淀粉等辅料混合，湿法制粒，得阿司匹林肠溶片颗粒，备用。 　　22黄连上清片浸膏粉与黄连上清片颗粒按《中国药典》（2010年版）中黄连上清片的制法[5]制备，分别采用带式真空干燥和热风循环干燥得浸膏粉，将带式真空干燥浸膏粉进行第一次湿法制粒，再进行二次湿法制粒；将上述黄连上清片浸膏粉、黄连上清片一次与二次制粒颗粒；备用。 　　23复方牛黄消炎胶囊浸膏粉和复方牛黄消炎胶囊颗粒按《中国药典》（2010年版）中复方牛黄消炎胶囊制法 [5]制备，采用带式真空干燥得浸膏粉，湿法制粒；备用。 　　24以上三个品种颗粒均采用热风循环干燥。 　　3检测项目与结果 　　31水分按照《中国药典》（2010 年版）附录水分测定法第一法测定[5]。各样品含水量均在30%～50%之间，结果见表1。阿司匹林肠溶片颗粒、黄连上清片二次制粒颗粒、黄连上清片浸膏粉（热风循环干燥）水分较低，复方牛黄消炎胶囊浸膏粉和颗粒水分均较高。 　　32吸湿性将过饱和氯化铵溶液置于干燥器底部，于25℃放置24h，使其内部相对湿度恒定在80%，备用。将不同品种和制法所得颗粒置于45℃烘箱中烘6h，确保它们含水量接近。在干燥至恒重的具塞玻璃称量瓶底部放入厚约2mm按以上要求制备的颗粒，精密称重后置于上述干燥器中，将称量瓶盖打开，于0、1、2、3、6、9、12、24、36、48、60h精确称量瓶与样品的质量，计算吸湿率。以时间为横坐标，吸湿率为纵坐标绘制吸湿曲线。结果见图1。阿司匹林肠溶片颗粒最小；黄连上清片带式真空干燥浸膏粉与复方牛黄消炎胶囊浸膏粉吸湿性最强；黄连上清片带式真空干燥与热风循环干燥浸膏粉、带式真空干燥浸膏粉一次制粒与二次制粒的吸湿性有明显差异，热风循环干燥、二次制粒较低；黄连上清片颗粒吸湿性较浸膏粉明显降低，复方牛黄消炎胶囊颗粒吸湿性与浸膏粉差异不显著；复方牛黄消炎胶囊颗粒较黄连上清片颗粒吸湿性大。 　　33片剂抗张强度研究选用在相同压力下压成直径10mm、片重约035g、片厚约30mm的