一氧化氮在甲状腺功能减退所致血管内皮损伤中作用研究进展.docVIP

一氧化氮在甲状腺功能减退所致血管内皮损伤中作用的研究进展 　　[摘要] 甲状腺激素参与机体重要的生理功能，血管内皮细胞是甲状腺激素作用的重要靶细胞之一。甲状腺功能减退影响心血管系统功能，促进动脉粥样硬化的发生与发展。一氧化氮主要由内皮性一氧化氮合酶（eNOS）催化生成，具有使血管舒张等功能，生理含量下对血管内皮具有保护作用。甲状腺功能减退导致eNOS活性降低，血浆一氧化氮含量下降导致血管内皮损伤，成为动脉粥样硬化的危险因素，增加患心血管系统疾病风险，及时行替代治疗可降低心血管内皮功能损伤。 　　[关键词] 一氧化氮；内皮性一氧化氮合酶；甲状腺功能减退；血管内皮损伤 　　[中图分类号] R581.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）28-0164-05 　　[Abstract] Thyroid hormone is involved in the important physiological functions of the body. Vascular endothelial cells are one of the key target cells of thyroid hormone. Hypothyroidism affects cardiovascular system function and promotes the occurrence and development of atherosclerosis. Nitric oxide is mainly catalyzed and produced by endothelial nitric oxide synthase （eNOS）， which has the function of vasodilatation and protecting vascular endothelium under physiological contents. Hypothyroidism leads to reduced eNOS activity. Decrease of plasma nitric oxide content leads to vascular endothelial injury， which becomes the risk factor for atherosclerosis， and increases the risk of cardiovascular diseases. Timely replacement therapy can reduce cardiovascular endothelial injury. 　　[Key words] Nitric oxide； Endothelial nitric oxide synthase； Hypothyroidism； Vascular endothelial injury 　　甲状腺功能减退是一种比较常见的内分泌系统疾病，人群患病率在4%～20%[1]，以老年人、女性以及碘摄入充足地区的人群多见。随着甲状腺疾病检出率的增加，甲状腺结节实施手术以及甲状腺功能亢进行放射性核素治疗所致的甲状腺功能减退所占的比重日益增加。有证据[2]表明，甲状腺功能减退会引起心血管疾病，甚至在亚临床甲状腺功能减退时就可以引起血管内皮功能受损、血压升高、动脉粥样硬化等。甲状腺功能减退与动脉粥样硬化关系密切[3]，对心血管系统有重要影响。目前，甲状腺功能减退导致血管内皮损伤的结论较明确，本文基于此事实，旨在加深甲状腺功能减退对心血管系统损害的认识，强调一氧化氮（nitric oxide，NO）在动脉粥样硬化发生发展中的作用以及替代治疗的重要性、必要性。虽然NO自发现以来，研究逐步加深，但至今仍未完全明确其在人体内的作用机制，现在公认的观点是NO在心血管系统中扮演着重要的角色，NO的研究也逐步进入分子生物等更加细致的研究。本文旨在研究甲状腺功能减退、NO、血管?绕に鹕酥?间的关系。 　　1 甲状腺激素、NO、血管内皮细胞之间的关系 　　1.1甲状腺激素对心血管系统的影响 　　甲状腺激素是一种基础性激素，在人体几乎所有器官系统的功能和代谢中起重要作用，它由甲状腺分泌，通过血液循环作用于靶器官而发挥生物效应。其中发挥作用的绝大多数为经典核受体途径，即通过与核受体结合，控制基因转录、蛋白质表达；少数通过非经典核受体途径。其中甲状腺激素对心血管的作用与非经典核受体的两个途径密切相关：T3/T4-整合素αvβ3-ERK-1/2信号通路具有生成、抗细胞凋亡、促进细胞增殖等作用；而T3-TR-PI3K-Akt-mTOR信号通路与细胞生长、增殖、信号调控、能量代谢等密切相关，此通路中