不同剂量利妥昔单抗治疗慢性免疫性血小板减少症临床疗效观察.docVIP

不同剂量利妥昔单抗治疗慢性免疫性血小板减少症的临床疗效观察 　　【摘要】 目的：探讨不同剂量利妥昔单抗治疗慢性免疫性血小板减少症（ITP）的临床疗效、安全性。方法：选取笔者所在科室2011年7月-2013年7月慢性免疫性血小板减少症患者44例，采取随机双盲对照研究法分为标准剂量组和小剂量组。标准剂量组给予利妥昔单抗375 mg/m2，静脉滴注，每周1次，连用4周。小剂量组给予利妥昔单抗100 mg/m2，静脉滴注，每周1次，连用4周。观察两组治疗前后血小板计数区别，观察疗效及不良反应。结果：治疗后，两组患者血小板计数均显著上升，与本组治疗前比较差异均有统计学意义（P0.05）；两组患者治疗3个月后完全缓解（CR）率及有效（R）率比较差异均无统计学意义（P0.05）。两组患者均无严重的不良反应。结论：小剂量与标准剂量利妥昔单抗治疗慢性免疫性血小板减少症均有较好疗效，小剂量利妥昔单抗安全有效，值得推广。 　　【关键词】 免疫性血小板减少症； 利妥昔单抗； 临床疗效 　　中图分类号 R558.2 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2014）16-0012-02 　　原发免疫性血小板减少症（immune thrombocytopenia，ITP），既往亦称特发性血小板减少性紫癜，是一种获得性自身免疫出血性疾病，成人发病率为（5～10）/10万。临床以皮肤黏膜出血为主，严重者可有内脏甚至颅内出血，危及患者生命。而其中大约有1/3的患者经过反复发病及治疗后转为难治性免疫性血小板减少症（RITP）。针对这一人群目前尚无统一的治疗方法，目前国内外相关文献报道均有使用环孢素A、脾切除等治疗RITP。然而，仍有部分患者难以治愈。利妥昔单抗（Rituximab，商品名美罗华）是人鼠嵌合型抗CD20单克隆抗体，清除B淋巴细胞克隆，最早应用于CD20表达阳性的B细胞淋巴瘤的治疗。该药目前已经运用于多种自身免疫系统疾病的治疗中，其中利妥昔单抗在RITP中的临床研究也逐渐展开。本研究旨在探讨不同剂量利妥昔单抗治疗慢性免疫性血小板减少症（ITP）临床疗效、安全性。现报道如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　研究对象的选择：（1）纳入标准：所有免疫性血小板减少症患者诊断均符合张之南主编的血液病诊断及疗效标准（第3版）。且病程超过12个月，至少经过含肾上腺糖皮质激素在内的一种及一种以上药物治疗失败的慢性ITP患者。均签字知情同意。（2）排除标准：儿童、孕妇及哺乳期妇女，严重活动性感染（包括乙肝病毒感染），以及已知对本药的任何组分和鼠蛋白过敏的患者。选取笔者所在科室2011年7月-2013年7月收治的慢性免疫性血小板减少症患者44例，采取随机双盲对照研究，根据纳入标准和排除标准选择病例，按随机数字表法分为标准剂量组、小剂量组。标准剂量组22例，男8例，女14例，年龄18～68岁，平均（40.0±10.5）岁，治疗前平均血小板计数（24.0±8.2）×109/L；小剂量组22例，男10例，女12例，年龄20～65岁，平均（38.0±8.5）岁，治疗前平均血小板计数（26.0±10.1）×109/L。两组患者性别、年龄、治疗前血小板计数等一般资料比较差异均无统计学意义（P0.05），具有可比性。 　　1.2 方法 　　标准剂量给予利妥昔单抗（美罗华，罗氏公司生产）375 mg/m2，静脉滴注，每周1次，连用4周，当PLT10×109/L或有明显出血倾向时给予血小板悬液输注。小剂量组给予利妥昔单抗（美罗华，罗氏公司生产）100 mg/m2，静脉滴注，每周1次，连用4周，当PLT10×109/L或有明显出血倾向时给予血小板悬液输注。 　　1.3 检测指标及方法 　　患者于治疗前进行血常规、肝肾功能等检查，治疗过程中每周查血常规，随时记录用药后出现的低血压、发热、荨麻疹、恶心、头痛、呼吸困难、呕吐等不良反应，至少随访3个月。 　　1.4 疗效判断标准 　　（1）完全缓解（CR）：治疗后PLT≥100×109/L、无出血症状。（2）有效（R）：治疗后PLT30×109/L、至少比基础血小板计数增加2倍、无出血症状。（3）无效（NR）：治疗后PLT30×109/L者血小板计数增加不到基础值的2倍或者有出血症状。 　　1.5 统计学处理 　　采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用字2检验，P0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　治疗后，两组患者血小板计数均显著上升，与本组治疗前比较差异均有统计学意义（P0.05）；两组患者治疗3个月后完全缓解（CR）率及有效（R）率比较差异均无统计学意义（P0.05）。详见表1。两组患者均无严重的