不同晶型阿莫西林原料对制剂溶出行为影响.docVIP

不同晶型阿莫西林原料对制剂溶出行为的影响 　　摘 要：目的：分别选取三个不同企业的阿莫西林原料进行研究，探究其对制剂溶出行为所产生的影响。方法：采用显微镜的方式对原料药的品型进行观察。从中得到溶出曲线，并且使用药典溶出度测定的方式对上述的溶出曲线进行测量。结果：通过对上述三个企业的阿莫西林原料的分析，采用同样的配方对胶囊进行制备，可以满足药品标准的要求，但是在溶出行为方面存在较大的争议。结论：通过对药物制剂溶出度的研究可以发现，原料药品型对此的影响较大，并且在制备的过程中应该进一步的对溶出曲线进行对比，这样可以帮助企业选择更加准确的原材料，同时也能对药品的内在品质起到一定的保护作用。 　　关键词：溶出度；晶型；阿莫西林原料 　　在对口服固体进行质量评价的过程中，溶出度是其中一个比较重要的指标，在对其进行测量的过程中，结果具有一定的差异性，所以一定要加以重视。一般情况下，在对口服固体制剂进行溶出度以及体内生物利用度研究的过程中，可以发现二者之间具有一定的关联性。药物产品通常都具有不同的生产厂家，他们在生产这一产品的过程中，虽然在某一点的体外溶出累积量是相互一致的，但是体内的生物等效未必是相同的，同时，体外的溶出的行为也存在一定的差异性。这就直接影响了生物利用度，使其具有不同之处。所以在对制剂产品溶出行为进行研究的过程中，尤其是在进行研究时可以发现，影响剂型最为主要的两点因素就是原料药的晶型和粒子的大小。因此本文主要介绍了阿莫西林胶囊在溶出行为方面所受到的影响，并且以三家企业所生产的晶型原料为例，展开以下论述，希望对今后的工作有所帮助。 　　1 仪器与试药 　　1.1 仪器 　　高效液相色谱仪（Agilent1200）；显微镜（OLYMPUS）；药物溶出度测定仪RCD-6。 　　1.2 试剂 　　乙腈（色谱纯），磷酸二氢钾（分析纯）；阿莫西林对照品；中国药品生物制品检定所，批号130409-200609；对照品含量86.6%。 　　1.3 ?药 　　3088091034（A公司）；Ax0806005CA（B公司）C公司）。 　　2 色谱条件 　　色谱柱：phenomenexCl8（5mm，4.6mm×250mm）；流动相：磷酸盐缓冲液-乙腈（94：6）；流动相A：0.05mol/L磷酸盐缓冲液-乙腈（99：1）；流动相B：0.05mol/L磷酸乙腈（80∶20）；溶剂：水；流速∶1.0ml/min；检测波长∶254nm；进样量∶10ml；柱温：30℃。 　　3 结果 　　首先从晶型上进行分析，A公司所生产的阿莫西林产品主要的晶型为细小的方晶，同时也有柱晶以及无定形粉末的出现；B公司是所生产的阿莫西林产品主要的晶型为柱晶；而C公司所生产的产品主要的晶型为针晶。 　　紧接着又对上述三家公司所生产的产品进行了粒度的测试，结果显示A公司的产品，即编号为3088091034的产品在过65目筛的比例为28.4，而在过80目筛的过程中比例为19.3。在B公司所生产的产品中，主要的粒度显示结果为在过65目筛的比例为30.7，而在过80目筛的过程中比例为15.6；在C公司所生产的产品中，批号在过65目筛的比例为33.4，在过80目筛的过程中比例为17.8。 　　在进行溶出曲线的绘制过程中，A厂家原料在胶囊壳溶解后，原料迅速溶解释放，5min溶出接近100%；B厂家次之，约20min溶出近100%；前两家溶出曲线呈抛物线，而C厂家原料的溶出曲线呈斜线，45min累计溶出近100%，3家产品溶出行为差异很大。A厂家原料与C厂家原料的粒度分布差异不大，但溶出行为差异较大，说明原料的晶形是影响阿莫西林溶出行为的重要因素。 　　4 讨论 　　阿莫西林是一种青霉素类的药物，成白色粉末状。在酸性条件下具有稳定性的特点，可以达到90%以上的胃肠道吸收率，具有很强的杀菌作用。同时，在穿透细胞膜方面也具有很强的能力，其主要的服用方式是口服，是目前应用比较广泛的一种半合成青霉素类药物。如果将其融在水中，具有微溶的效果，将其溶在乙醇中，几乎无法溶解。所以在这种性状的作用下，基本上不会受食物的影响也能够进行吸收。但是需要注意的是，纤维对其吸收具有一定的作用，会产生一定的影响，对于药效将会产生不良的效果。所以如果在服用阿莫西林的过程中，就尽量的避免食用具有纤维类的食品，常见的纤维类食品有胡萝卜、芹菜以及燕麦等。 　　通过对阿莫西林的结晶过程进行研究可以了解到，影响产品纯度的主要因素是晶体粒度以及粒度分布，在同一个物质下所形成的晶型也存在一定的差异性。以上三个企业采用了相同的配方对阿莫西林进行制备。最终制成胶囊在45分钟时，可以达到药品标准的溶出积累量的要求，但是在溶出行为方面存在一定的差异性。由此