苯丙氨酸羟化酶缺陷危害.PPT

?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? * * ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? * * ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? * * * * 第十二章 遗传代谢内分泌疾病 目录 第一节 21-三体综合征 第二节 苯丙酮尿症 第三节 先天性甲状腺功能减退症 第四节 儿童糖尿病* 一、概况 发病率：我国为1/11 000，北方高于南方 遗传病：常染色体隐性遗传性疾病 病因：苯丙氨酸羟化酶缺陷 危害：严重的智能发育障碍 可治疾病：需早诊断，早治疗 第二节 苯丙酮尿症 二、经典型PKU（ PAH缺乏）发病机制 苯丙氨酸 酪氨酸 PAH BH4 多巴 多巴胺 BH4 黑素 去甲肾上腺素 肾上腺素 同型香草酸 （从尿中排出） 苯丙酮酸 苯乳酸 2羟苯乙酸 苯乙酸 三、遗传方式 常染色体隐性遗传病 患儿的父母是疾病的携带者 子代发病的概率25％ 四、临床表现 出生时患儿正常，随着进奶以后，一般在3～6个月时，即可出现症状，1岁时症状明显。 1．神经系统 早期可有神经行为异常，如兴奋不安、多动或嗜睡、萎靡；少数呈现肌张力增高、腱反射亢进，出现惊厥(约25％)，继之智能发育落后日渐明显，80％有脑电图异常。 四、临床表现 BH4缺乏型的神经系统症状出现较早且较严重，常见肌张力减低、嗜睡、惊厥，如不经治疗，常在幼儿期死亡。 2．外貌 因黑色素合成不足，在生后数月毛发、皮肤和虹膜色泽变浅。皮肤干燥，有的常伴湿疹。 3．其他 由于尿和汗液中排出苯乙酸，呈特殊的鼠尿臭味。 五、临床分类 1.经典型PKU 2.非经典型PKU四氢生物蝶呤(BH4)缺乏 苯丙氨酸羟化酶活性为正常人活性的0～4% 具有经典型PKU的临床表现 尿FeCl3、DNPH试验强阳性 血Phe浓度1200umol/l(20mg/dl) 1.经典型PKU 2.四氢生物蝶呤(BH4)缺乏 1）四氢生物蝶呤（BH4）是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羟化酶的辅基 2）染色体隐性遗传 3）预后比PKU差，需特殊治疗 六、PKU的实验室诊断 PKU典型症状出现后，诊断并不困难，但为时已晚，因一旦出现症状，常表示脑已有不可逆的损害，失去治疗时机。故应强调症状前诊断，即宫内或新生儿期确诊，及时治疗。 1.新生儿期筛查 Guthrie细菌抑制试验（半定量测定） 喂奶三日，采集足跟末梢血，吸在厚滤纸上晾干，放在含变异枯草杆菌的培养基上培养。 　阳性者（血苯丙氨酸＞0.24mmol/L），宜进一步测定血苯丙氨酸浓度以确诊； 2.酶学诊断 PAH仅存肝细胞，肝活检检测肝细胞内PAH活性， 临床少用． 　　经典型PKU： PAH活性仅为正常0-4.4%； 高苯丙氨酸血症：PAH活性为正常1.5%-34.5%； 　非经典型PKU： DHPR、6-PTS、GTP-PH等酶活 　　　　　　　　　 性的检测可采用外周血红细胞、 　　　　　　　　　 白细胞或皮肤成纤维细胞测定。 (1).血浆苯丙氨酸浓度测定 正常血phe浓度为0.06～0.18mmol/L(1～3mg/dL), 意义： A.若血phe＞1.2mmol/L，可确诊PKU ； B.若血phe浓度在0.24～1.2mmol/L之间，行苯丙氨酸负荷试验。 苯丙氨酸负荷试验：口服苯丙氨酸100mg/kg 　　结果判断： 　　血phe＞1.2mmol/L，为经典型PKU； 　　血phe仍为 0.24～1.2mmol/L，则为高苯丙氨酸血症。 (2).尿筛查 对可疑的较大儿童进行初筛，特异性差； 　 　尿三氯化铁试验：新鲜尿液5mL中加入 　　　　　　　　　几滴10%FeCl3； 　　　　　　　　　阳性：反应呈蓝绿色 尿2，4-二硝基甲苯试验（DHPH）试验： 　　　　　　　　　阳性：黄色沉淀 阳性结果示往往为时已晚，失去治疗时机。 七、治 疗 治 疗 原 则 低苯丙氨酸饮食 开始治疗的年龄越小，预后越好， 发病后治疗者可能减轻癜痫和行为异常 对已存在的脑组织损害无明显改善 Phe是一种必需氨