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中药单体及其有效成分抗病机制的研究进展 　　[摘要]近年来大量的研究表明中药单体及其有效成分可以达到杀菌、消炎、干预细胞凋亡及诱导细胞自噬的作用。因此，中药单体及其有效成分抗病机制的研究，为中药有效成分的筛选、中药配伍比例的设定与优化、中药复方抗病的机制探索提供依据。本文综述了中药单体及其有效成分在诸多疾病中的抗菌作用、干预细胞凋亡及细胞自噬研究现状，并进行思考与展望。 　　[关键词]中药单体；抗茵；细胞凋亡；细胞自噬 　　[中图分类号]R285.5 　　[文献标识码]A 　　[文章编号]2095-0616（2016）03-56-03 　　中医中药以辨证论治和整体观念为理论基础，以中药复方为主要方法治疗疾病，其疗效在几千年实践中得到了印证。现代中医药的研究开始从验方临床疗效评估向中药复方抗病机制的体内及体外实验转型，但中药汤剂如何在体内外实验中精准造模往往成为难点。近年来，中药单体的研究成为中医抗病机制研究的主要手段。本文就中药单体及其有效成分在抗炎、杀菌、诱导细胞凋亡及自噬等方面做一综述，并对现有问题和未来发展进行思考与展望。 　　1.中药单体及其有效成分在疾病中的作用 　　中医中药根据整体观及辨证论治的思想制定中药组方，在多个系统疾病的治疗中取得了良好的效果：雷公藤内醇酯可以促进类风湿关节炎滑膜细胞双链DNA的损伤，促进其细胞凋亡；唐英等发现丹参多酚通过抑制细胞外基质成分的表达而起到抗纤维化作用，还有研究证明丹参多酚可以有效的逆转慢乙肝肝纤维化。中药单体不仅可以调节自身免疫系统和干预器官纤维化，还在心血管疾病及抗肿瘤方面发挥作用。目前已有部分中药单体成分证实具增强脑供血、缓解缺血再灌注损伤及抗细胞凋亡等临床效果：杨磊发现中药单体黄芩苷与细胞膜受体结合，作用于心肌细胞，并缓解衣霉素介导的内质网应激所造成的心肌细胞损伤，从而保护心肌细胞；具有抗氧化作用的中药单体，如三七总皂苷、川芎嗪、白藜芦醇、丹参多酚酸盐、银杏黄酮苷元、葡萄籽原花青素、桔梗皂苷D等可以通过抑制Ox-LDL生成，从而缓解动脉粥样硬化中血管内皮细胞的损伤。因此，中药单体及其有效成分在诸多疾病中的作用机制正慢慢被发现，也为中药复方的研究提供了理论依据。 　　在中药作用机制的研究过程中，不加处理直接将汤药给予动物或细胞模型，有时不容易得出理想的实验结果，因此通过中药单体的研究，配伍比例的优化后作用于动物或细胞模型，保证了实验结果的合理性。有研究发现中药单体可以使紧密连接的内皮细胞变得疏松，吞饮泡增加，从而使中药有效成分更好的通过血脑屏障；中药单体及其有效成分也可以通过干预蛋白载体，例如抑制P-糖蛋白的外排作用，提高药物对血脑屏障的渗透I生及在脑内的药物浓度。以上研究成果说明中药单体作用于动物或细胞模型更容易被吸收，更充分的发挥药效。 　　2.中药单体及其有效成分的抗菌作用 　　2.1破坏细菌结构 　　细菌的结构包括细胞壁、细胞质膜、细胞质和内含物等，可维持细胞外形、调节渗透压，并含有致病因子。因此，细菌的生存、致病及免疫功能均与细菌结构有关。有研究发现中药单体及其有效成分可以通过改变渗透压使细菌溶胀破裂死亡，或提高细胞膜通透性，让细菌电解质失衡而死亡。 　　刘芳等发现乌梅提取物通过改变蜡状芽孢杆菌细胞壁和细胞膜的通透性，使其内容物外泄，从而达到抑制蜡状芽孢杆菌的生长的作用；吕雪梅等发现五倍子的提取液可以改变金黄色葡萄球菌形态。经五倍子提取液刺激后，细胞逐渐胀大，最终细胞壁消失细胞死亡；蛇莓水提取物当浓度≥125g/L时可有效抑制大肠杆菌的生长。 　　2.2干预群体感应抑制内毒素生成 　　细菌的群体感应系统依赖于细菌密度，从而达到胞间信号传导。这个系统可以干预细菌多种毒性因子的分泌，是内毒素释放监管者。而中药单体及其有效成分可通过干扰细菌群体感应系统来杀灭内毒素，缓解内毒素导致的活性因子损伤，增强对组织细胞的保护作用。Liu等通过研究认为，黄芩苷可抑制由脂多糖诱导的巨噬细胞活化，从而降解内毒素达到杀菌作用。Liu等发现地骨皮乙素通过抑制细菌胞壁外膜中的脂多糖，并参与细菌DNA中非甲基化的胞嘧啶一磷酸一鸟嘌呤基序双重靶点诱导NF-K B的P65蛋白，从而引发小鼠巨噬细胞的核易位发生，达到杀菌目的。 　　2.3抑制细菌生物膜的形成过程 　　当细菌的生存环境不利于其自身生长时，细菌会黏附于组织表面，并自身产生细胞外多糖基质将细菌包裹，形成另一种生长方式的细菌微群落。在不利生存环境下，细菌以细菌生物膜的特殊形式生存。细菌生物膜的形成与群体感应系统有关，且受相关基因及细胞因子调控，具有分阶段特性的复杂过程。细菌生物膜可引起相关感染方面，而中药单体及其有效成分可通过抑制细菌生物膜的形成而达到抗感染作用。 　　有研究发现蓝冠菊的有效成分六倍半萜