单咪唑羧酸甲酯盐酸盐工艺规程.docVIP

xx化工有限公司 xx医药科技有限公司 工 艺 规 程 汇 编 项 目 名 单咪唑羧酸甲酯盐酸盐 项目号 06 起 草 审 核 编制日期 版 号 年 月 日 1.00 PAGE 1 修订记要： 一 生产设备摘要 序号 功 能 设备型号 数量 辅配件 1 铁粉还原 1500L搪玻璃反应釜 1 可使用单咪唑铁粉还原设备 2 还原物浓缩结晶 2000L搪玻璃反应釜 1 不锈钢冷凝器、500L不锈钢酒精接受罐 备注：可考虑使用单咪唑工段现有设备 3 脱水环合 2000L搪玻璃反应釜 1 不锈钢冷凝器、分水器、分层视镜、500LPP碳酸氢钠溶液高位槽 4 环合物浓缩 1000L搪玻璃反应釜 1 不锈钢冷凝器、甲苯接受罐 5 环合物脱色 1000L搪玻璃反应釜 1 6 环合物酸化结晶 1500L搪玻璃反应釜 1 500LPP盐酸高位槽 7 丙酮回收 1000L搪玻璃反应釜 1 玻璃冷凝器、500L不锈钢接受罐、 8 压滤、离心 自制不锈钢压滤器 二 原材料配比清单 物质名称 规格 重量（kg） 备注 硝酰胺酯 125 铁粉 100 盐酸 30% 6.5+55 反应和酸化 乙醇 80% 450 95%乙醇382+水68 甲苯 350 对甲基苯磺酸 3 碳酸氢钠 2 2+水100 活性炭 1 丙酮 225 需额外多领50kg漂洗用 三 中间控制质量指标 还原阶段： 方法：TLC 合格条件：硝酰胺酯对应点不可见 展开剂：乙酸乙酯/正己烷=1/1 环合阶段 方法：TLC 展开剂：乙酸乙酯/正己烷=2/1 合格条件：365nm波长下，无原料点 四 终产品质量指标 序号 测试项目 测试方法 指标 1 纯度 HPLC ≥98.5 2 灰分 ≤0.5 3 单一杂质 HPLC ≤0.5 4 干燥失重 ≤0.5 五 产品包装储运要求 塑料编织袋25kg装，扎口密封，干燥处保存。 六 操作规程 准备工作： 领取适量的硝酰胺酯、铁粉、乙醇、浓盐酸、甲苯、对甲基苯磺酸、碳酸氢钠、活性炭和丙酮； 检查压滤机密封及管路，保证工作正常。 操作： 反应釜中加入铁粉，水，乙醇和盐酸6.5kg，升温到回流，搅拌10分钟活化铁粉； 活化完毕，稍冷至回流停止后分批加入硝酰胺酯，此过程放热，需维持反应液温度78℃ 保温搅拌15分钟后，中控检测，合格后趁热压滤至结晶釜； 减压蒸馏出180~200公斤乙醇水溶液后，冷却至5度析出类白色结晶氨基物； 离心甩干后，投入环合釜，加甲苯，对甲苯磺酸，回流分水至无水分出，约4~5小时； 中控至环合完毕后，稍冷到60度左右，加入碳酸氢钠水溶液搅拌30分钟，于60~70度左右静置半小时后，趁热分层去水，分出的有机相合并（有机相包括甲苯层和油层）； 有机相减压浓缩尽干得糖浆状物，加入丙酮溶解，转入脱色釜； 脱色釜内加入活性碳搅拌半小时，抽滤/压滤至酸化结晶釜，滤饼需用适量丙酮漂洗; 往酸化结晶釜内滤清液中滴加浓盐酸55kg，析出白色结晶； 滴加完毕冷至10度以下，离心甩干，送入烘房 70度烘干得白色成品；包装计量标识明确入库。