消化系统疾病研究进展2015年11月版-浙江大学.PPT

* 非肥胖：BMI25kg/m2 * 非肥胖：BMI25kg/m2 * * * * * * * 出现脂肪肝的病人，可进一步加重胰岛素抵抗、糖代谢紊乱等病理状况，尤其是重度脂肪肝或出现肝硬化时，肝脏功能发生异常，更影响正常的糖代谢，不能将过高的血糖转化为肝糖原储存，就会造成血糖持续处于高水平，从而加重糖尿病。 * 出现脂肪肝的病人，可进一步加重胰岛素抵抗、糖代谢紊乱等病理状况，尤其是重度脂肪肝或出现肝硬化时，肝脏功能发生异常，更影响正常的糖代谢，不能将过高的血糖转化为肝糖原储存，就会造成血糖持续处于高水平，从而加重糖尿病。 * * * * * Malhi H, et al. Semin Liver Dis 2008; 28: 360-9. * * * * 心血管相关死亡（15.5％Vs7.5％）是肝病相关死亡（2.8％Vs0.2％）的5倍； Donnelly KL, et al. J Clin Invest 2005;115:1343-51. 60%：脂肪组织来源 25%：肝脏脂质新生 15%：肠道饮食吸收 15% 60% 25% 肝脏脂肪酸来源 NAFLD与脂代谢紊乱 Cohen JC, et al. Science 2011;332:1519-23. NAFLD与脂代谢紊乱 脂代谢紊乱人群NAFLD患病率显著升高 Loria P, et al. Clin Sci 2008;115: 1–12. Dyslipidemia NAFLD Modified from: Utzschneider KM, et al. JCEM 2006;91:4753-61. NAFLD与脂代谢紊乱 NAFLD与脂代谢紊乱 饱和脂肪酸过多摄入会增加NAFLD肝损伤 Malhi H, et al. Semin Liver Dis 2008; 28: 360-9. (不饱和脂肪酸) (饱和脂肪酸) 肝细胞凋亡 线粒体损伤 NAFLD与脂代谢紊乱 Ω-3不饱和脂肪酸可减轻NAFLD肝损伤 Parker HM, et al. J Hepatol 2012; 56: 944-51. NAFLD与脂代谢紊乱 NAFLD的存在影响脂代谢紊乱的药物治疗 调脂药使用不当反而加重NAFLD患者肝损伤！ 在治疗原发疾病、控制饮食、增加运动3～6月后 TC＞6.46mmol/L LDL-C＞4.16mmol/L HDL-C＜0.90mmol/L TG ＞2.26mmol/L 参照国际糖尿病联盟(IDF)2005推荐代谢综合征的治疗目标 NAFLD与高尿酸血症 Physiology 2005; 20:125-133. NAFLD与高尿酸血症 横断面研究 前瞻性研究 高尿酸血症人群NAFLD患病风险显著增加 NAFLD与高尿酸血症 基线尿酸水平与NAFLD发病率正相关 NAFLD发病率随基线血清尿酸水平升高而增高 0 0.03 0.06 0.09 0.12 0.15 Q1 (n=1399) Q2 (n=1402) Q3 (n=1408) Q4 (n=1396) Q5 (n=1369) Quintiles of baseline serum uric acid 3-year cumulative incidence Ptrend 0.001 NAFLD与高尿酸血症 COX比例风险模型分析基线尿酸水平与NAFLD发病风险的关系： NAFLD发病风险随基线血清尿酸水平升高而增高 Ptrend 0.001 Ptrend = 0.001 单因素分析 多因素分析 NAFLD与高尿酸血症 降尿酸治疗(别嘌呤醇+苯溴马隆)显著改善肝脏脂变： Xu CF, et al. Hepatology, 2010; 52: 1865-6 . NAFLD与高尿酸血症 降尿酸治疗显著降低血清胆固醇水平 Xu CF, et al. Hepatology, 2010; 52: 1865-6 . NAFLD与其他代谢紊乱：甲减(1) 横断面研究：游离甲状腺素水平与NAFLD患病率负相关 促甲状腺素水平与NAFLD患病率正相关 Xu CF, et al. Clin Endocrinol 2011; 75(2): 240-246 P trend = 0.001 P trend =0.026 P trend =0.864 P trend = 0.001 P trend =0.026 P trend =0.864 NAFLD与甲状腺功能减低(2) 5年随访结果：亚甲减患者N