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他汀类药物在糖尿病血管病变应用新进展
他汀类药物在糖尿病血管病变应用的新进展
摘要:糖尿病诱发的动脉粥样硬化是引起患者死亡的主要原因。他汀类药物属糖尿病血管病变常见防治药物。本文,旨在分析他汀类药物对2型糖尿病大血管相关并发症、1型糖尿病大血管相关并发症、微血管病变、血管内皮功能的影响,为临床糖尿病血管病变的预防及治疗提供可靠依据。
关键词:他汀类药物;糖尿病;血管病变;进展
我国属糖尿病高发国家。现今,全球约有2.46亿糖尿病患者,且其发病率呈逐年递增趋势;据保守估计,2025年,全球糖尿病患者可激增至3.80亿。2型糖尿病患者以高脂血症为主要临床特征。高脂血症可增加糖尿病患者罹患CVD(心血管疾病)的风险。王彩云等[1]指出,CVD是80%糖尿病患者的主要死因。他汀类药物是糖尿病CVD一级、二级预防的关键药物。本文,就他汀类药物对2型糖尿病大血管相关并发症、1型糖尿病大血管相关并发症、微血管病变、血管内皮功能的影响进行简要阐述,现综述如下。
1 他汀类药物治疗2型糖尿病大血管并发症
糖尿病是CVD的重要危险因素之一。他汀类药物对糖尿病二级预防及一级预防均有确切疗效。无论2型糖尿病患者血脂水平如何,一旦确诊为CVD,则应改善生活方式,并应用他汀类药物治疗。林荣莉等[2]指出,他汀类药物可有效减低2型糖尿病CVD的发生率及死亡率,且作用持久、可靠。Dunn FL[3]指出,若患者未合并CVD,但存在CVD相关危险因素或者年龄40岁,那么也应该接受他汀类药物治疗;若患者年龄2.6mmol/L,那么应在改善生活方式的基础上,给予患者他汀类药物。
2 他汀类药物治疗1型糖尿病大血管并发症
临床上,关于1型糖尿病他汀类药物治疗方案的研究十分有限。王江[4]研究表明,LDL每减低1mmol/L,患者大血管并发症发生概率相应减低21%。由此可见,应用他汀类降脂药物,对减少1型糖尿病患者CVD发生率也具有重要意义。
3他汀类药物治疗糖尿病相关性周围血管病变(PAD)
PAD是截肢及糖尿病足的重要危险因素。刘学辉[5]研究发现,他汀类药物可有效减慢缺血性溃疡、周围血管病变、截肢手术患者的病情进展。他汀类药物具有减低LDL水平,减少胆固醇(内源性)合成,清除斑块内脂质,延缓动脉斑块形成的作用,对缓解和预防PAD具有重要意义。
4 他汀类药物治疗糖尿病微血管病变
糖尿病微血管病变可加重血管炎症反应、血管损伤及血管功能失调,且病程越长,血管损害越严重。临床上,防治微血管病变的方法十分有限,所以,他汀类药物就显得尤为重要。他汀类药物具有减低脂肪酸含量,减低血管损伤,改善患者血管内皮功能,抑制血管炎性反应,预防血栓形成及进展的作用。杜海燕等[6]研究发现,应用他汀类药物,可减低终末期肾病及肾病的发生概率,延缓患者视网膜病变,有效提高患者生活质量。
4.1视网膜病变 现今,他汀类药物预防及治疗糖尿病视网膜病变的机制尚未明确。血脂异常、活性氧生成过多,内皮生长因子过度表达等是引起糖尿病视网膜病变的主要原因。陈致瑜等[7]研究发现,低剂量辛伐他汀具有预防视网膜血管病变的作用。此外,相关研究采用辛伐他汀进行大鼠试验发现,辛伐他汀可抑制活性氧生成及内皮生长因子的表达,具有保护视网膜的作用。由此可见,他汀类药物对视网膜病变的预防及治疗非常重要,然而,具体疗效如何,仍需临床进一步研究探索。
4.2糖尿病肾病(DN) 现今,对于他汀类药物是否能够逆转或者阻止DN蛋白尿的试验仍然较少。杜鹃[8]研究发现,他汀类药物可有效减低DN的发生率及致死率。田娜[9]指出,他汀类药物具有减低炎性反应、提高肾血流量、保护肾功能的作用。由此可见,尽管他汀类药物具体疗效尚未清晰,但是它可缓解患者肾功能恶化趋势的功效是毋庸置疑的。
4.3周围神经病变 糖尿病周围神经病变机制十分复杂,可能与氧化应激、醛糖还原途径激活、神经及血管缺血等因素有关[10,11]。王丽丽等[12]研究发现,瑞舒伐他汀可有效减低患者脂肪酸、硝化络氨酸及氧化物水平,改善神经传导速度,增强患者热刺激痛觉反应。崔文鹏等[13]指出,他汀类药物预防糖尿病周围神经病变临床疗效确切,且不依赖于药物降脂效应。
5他汀类药物改善患者血管内皮功能
谢彬等[14]指出,瑞舒伐他汀可有效调节患者血脂代谢过程、炎症因子水平及内皮功能。王一锦等[15]研究发现,采用辛伐他汀治疗2型糖尿病,可有效缓解患者炎症反应,减低血脂水平,但患者肱动脉舒张功能无改善。
现今,经临床证实,他汀类药物对减低糖尿病CVD的发生率及死亡率具有重要意义;然而,他汀类药物对糖尿病视网膜病变、DN、周围神经病变及血管内皮功能损伤的预防及治疗功效,仍待临床进一步研究及探索。
参考文献:
[1]王
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