4.1轮状病毒培训课件.ppt

第四章 通过消化道感染的病毒 第一节 轮状病毒 ------从事秘密复制活动的病毒 根据结合轮状病毒的不同抗体来分类（即内衣壳VP6的抗原性），可将轮状病毒分为A~G7个不同的组。 和人有关的为A、B、C组。A组轮状病毒是引起婴幼儿急性胃肠炎的主要病原体，B组轮状病毒则主要引起成人腹泻，C组轮状病毒主要感染猪，但近年来也在人群检出该病毒。（S） D、E、F、G组轮状病毒仅引起动物腹泻。（S） A组抵抗力：耐乙醚、耐酸碱（pH 3.5~10），室温中传染性可保持7个月，-20℃长期保存。（S） 1. 病毒复制 2. 病毒的传播 3. 对宿主防卫的逃逸 4. 病毒的发病机理 5. 轮状病毒的微生物学检查 6. 轮状病毒的防治 1. 病毒复制 轮状病毒侵入靶细胞的机制 细胞摄入轮状病毒后，将其固定在内体里，由细胞膜包裹。 初始钙离子的浓度和细胞外环境中的一致。 然后，VP4，或VP7，或VP4和VP7在内体内形成孔洞，使病毒四周钙离子浓度下降，并与胞浆里的钙离子浓度一致。使病毒易于脱壳。 在完整的病毒衣壳里，VP7以三聚体的形式存在。当钙离子浓度下降，三聚体分开。中和抗体结合的是VP7的三聚体形式，推测这种结合可能通过“夹紧”VP7三聚体从而防止病毒脱壳。 VP4必须经蛋白酶水解为小片段，方能发挥其活性。轮状病毒的靶细胞（小肠绒毛上皮细胞）正是浸泡在蛋白酶里。其中的胰蛋白酶也是轮状病毒用来降解VP4的必用酶。 当病毒基因组还处于双层衣壳的保护环境中时，就利用其RNA聚合酶（包装在病毒颗粒内）转录病毒mRNA。 通过聚合酶转录的病毒单链mRNA，通过双层衣壳上的小洞进入细胞质。 到新病毒基因组该组装时，一个完整病毒 病毒基因组所需的11条病毒mRNA片段首先聚拢，然后被蛋白质包被，形成新病毒的内壳。 然后，病毒聚合酶利用每条基因片段产生互补链，形成双链RNA病毒基因组。 基因组合成后，再裹上两层衣壳。 新合成的轮状病毒从感染细胞中释放出来，使病毒死亡或几近死亡。 由于病毒还处于两层衣壳保护状态下时，病毒mRNA已开始复制，同时由于病毒刚包被第一层衣壳时，新病毒的双链基因组已开始构建，因此轮状病毒被称作“从事秘密复制活动的病毒”。 2. 病毒的传播 轮状病毒喜欢感染肠绒毛顶端的柱状上皮细胞。原因可能是：（1）这些细胞是病毒穿过时最容易附着的细胞。（2）顶端细胞是绒毛里最成熟的上皮细胞，可为轮状病毒的繁殖提供特别适合的细胞内环境。 悬浮于液体中的轮状病毒仍具有传染性，因此病毒可在污染的水源中进行传播。少到10个轮状病毒颗粒就能引发传染。因此，轮状病毒经粪—口途径传播很有效。 轮状病毒在幼儿群体中更具传染性。6~48个月的孩子大多感染过轮状病毒。 A组轮状病毒感染广泛分布于世界各地。潜伏期一般为2天，症状出现前一天肠道开始排出病毒，病期第3~5天为排出病毒高峰期，排病毒一般持续7天左右，少数持续2周。（S） 虽然轮状病毒的感染全年可见，人们发现每年都有一次轮状病毒流行。晚秋及冬季为主要发病季节。 在“不流行的季节”，轮状病毒又在哪里？ 倾向解释：非流行季节时，轮状病毒在干燥粪便里“冬眠”，带时机成熟又开始传播。 3. 对宿主防卫的逃逸 在轮状病毒感染过程中，双链RNA病毒在细胞中常不易“被发现”，因此产生的干扰素很少。 这种“躲在衣壳中复制”的方法帮助轮状病毒逃逸宿主细胞的干扰素防御系统，为病毒的繁殖和传播赢得了时间。 细胞受轮状病毒感染后即死去，天然免疫系统和获得性免疫系统被激活。但到获得性免疫系统真正发挥作用时，大多数轮状病毒或已被天然免疫系统杀死，或已随粪便排出体外。 因此，轮状病毒是一种复制快的、“打了就跑”的病毒，能够产生大量新病毒，并通过粪便很快传播，感染下一个无辜者。 轮状病毒感染后通常不会对后续感染产生完整的免疫力。部分原因：免疫系统对轮状病毒记忆不强；大多数侵犯黏膜的病毒刺激产生的免疫应答持续时间较短。 与其他RNA病毒一样，轮状病毒具有很高的突变率。导致总有几种不同的轮状病毒血清型在人群中循环传播。 4. 病毒的发病机理 轮状病毒是婴幼儿重症胃肠炎的主要致病原。 在患严重腹泻住院的婴幼儿中，有1/3是轮状病毒感染引起。 轮状病毒感染通常出现发热、呕吐和腹泻。